替比夫定治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效观察

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1、替比夫定治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效观察替比夫定治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效观察［中图分类号JR978.7［文献标识码］B［文章编号］1005-0019(2009)7-0010-02［摘要］目的:观察替比夫定抗病毒治疗对慢性乙型重型肝炎存活率的影响。方法:对40例慢性乙型重型肝炎临床资料进行分析，治疗组22例,对照组18例。对照组接受综合治疗，治疗组在综合治疗的基础上加用替比夫定600mg口服每日一次，平均治疗41.3天。结果：治疗组存活18例⑻.8%),对照组存活6例(33.3%)o结论:替比夫定治疗慢性乙型重型肝炎可提高存活率。［关键词］

2、慢性乙型重型肝炎;替比夫定慢性乙型重型肝炎是肝功能损伤严重、并发症多的一种危重疾病。近年来大量研究证实，乙型肝炎病毒(HBV)高复制状态,是引起重型肝炎发展和加重的重要原因之一。替比夫定为高度特异性抑制HBV复制的左旋核营，其抗病毒效力强、起效快，可在短时期内抑制病毒复制,慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性［2-4］。我们观察了替比夫定在重型肝炎中的应用，对生存率的影响。而对人DNA聚合酶无影响［1］。多项临床研究已经证明替比夫定治疗1资料与方法1.1病例选择:2008年1月至12月在本科住院的慢性乙型重型肝炎患者40例，男性34例,女性6例,年

3、龄28岁至63岁。平均(47.85±8.63)岁，除外妊娠及合并其他肝炎病毒感染，诊断符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准。其中随机分为治疗组22例,HBV-DNA均为阳性，早期14例、中期6例、晚期2例。其中HBeAg阳性12例，两组年龄、性别、HBeAg阳性率、病情程度无显著差别。1・2治疗方法:①所有患者均采用还原型谷胱廿肽、廿草酸二胺、促肝细胞牛:长素、胸腺素Q❷1、新鲜血浆及人血口蛋白等基础治疗。②血浆置换，血清总胆红素(TBil)大于256umol/L,加用血浆置换治疗。③治疗组,在上述治疗的基础上在知

4、情同意的前提下加用替比夫定600mgH—次口服。1.3观察项目：治疗前检测肝功能,HBV-DNA定量❷«1X1003为阴性)凝血酶原轰动度(PTA):治疗后每周复查肝功能、PTA;分别于2周、4周复查HBV-DNA定量。1.4统计学处理:采用t检验和X❷2检验。2结果2.1治疗组平均住院时间为52.1±9.2天，对照组为48.2±8.4天。治疗组替比夫定应用时间38天〜59天，平均41.3天。治疗组存活18例，继续服用替比夫定,18/22(81.8%),死亡4例，其中2例死于上消化道出血，1例死于感染，1例死于肝性脑病。对照组存活6例(33.

5、3%),死亡12例(66.4%)。其中8例死于上消化道出血,2例死于肝性脑病,2例死于肝肾综合征。2.2两组治疗前后主要生化指标及凝血酶原活动度的变化，见表lo3乙肝病毒复制指标的变化治疗组2周HBV-DNA下降21ogl0拷贝/ml以上16例，占16/22(77.8%);对照组8例,占8/18(44.4%)。4周治疗组IIBV-DNA转阴14例14/22(63.8%);对照组6例6/180(33.3%)o不论是2周HBV-DNA下降超过21ogl0拷贝/ml例数还是4周HBV-DNA转阴率两组有明显差异。HBeAg阴转率治疗组6例6/14(

6、44.4%);对照组4例4/10(40%),两组间没有明显差异。4讨论慢性乙型重型肝炎是HBV感染的一种结局,发病机制复杂，与HBV复制，免疫激活等有密切的关系［5］。乙肝病毒感染是重型肝炎发生的始动因了,机体对HBV的细胞免疫反应过强可导致慢性重型肝炎，而HBV在肝细胞内的持续复制是诱导过强细胞免疫反应的重要原因，抗病毒治疗使HBV复制迅速得到抑制，减少肝细胞间的相互传播，同时肝细胞膜上的靶抗原表达减少,降低了细胞毒T细胞对感染肝细胞的攻击,从而减轻肝细胞的损伤坏死［6］o在免疫的早期抗病毒治疗是中止剧烈细胞免疫和体液免疫的首要而关键的环节

7、。主张对有HBV复制的重型肝炎进行抗病毒治疗［7］o朗小萍等认为慢性乙型重型肝炎中病毒载量是一个衡量病情的重要指标，虽然与肝损伤无直接关系，但IIBeAg和IIBV-DNA阴转是病情得以控制的重要因素［8］。因此,早期在患者知情同意的基础上应用快速抑制IIBV复制的药物，可使HBV-DNA载量下降，使已受感染的肝细胞复制病毒的能力受抑,并减少坏死后再牛的肝细胞被病毒感染的机会,减轻肝脏炎症，利于肝功能恢复。近年來，新一代核甘类似物成为乙型肝炎抗病毒治疗的热点，但目前研究受局限于慢性肝炎患者,对于重型肝炎的研究较少。替比夫定是目前抗IIBV药物

8、中作用最强的药物Z—，具有起效快的特点，用药早期即可显著抑制HBV复制。我们观察显示，应用替比夫定抗病毒治疗，可迅速降低HBV-DNA载量，减少病毒因素导致肝损伤。