紫杉醇联合替吉奥或奥沙利铂联合替吉奥治疗进

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1、紫杉醇联合替吉奥或奥沙利钳联合替吉奥治疗进展期弥漫型胃癌的多中心、随机、对照临床研究研究方案主要研究单位：四川人学华西医院腹部肿瘤科主要研究者：毕锋版木号：5.0日期：2013年2月1日1.试验方案摘要42.研究背景53.研究目的3.1主要指标63.2次要指标64.试验设计65.病例选择5.1入选标准65.2排除标准65.3病例剔除标准61.试验治疗6.1治疗方案76.2剂量调整76.3合并用药82.试验流程83.疗效和安全性评估8.1临床疗效评估98.2安全性评估94.屮止试验105.不良事件5.1

2、定义1010.2不良事件报告时限1010.3严重不良事件1010.4记录与报告106.数据管理11.1研究者填写数据要求1211.2数据库建立及数据录入1111.4数据库的锁定117.统计分析12.1数据集选择1312.2统计方法选择138.质量控制与质量保证139.伦理原则14.1伦理委员会1314.2知情同意书1310.资料保存与总结15.1资料保存1315.2试验总结131.临床试验计划进度132.研究单位和研究者133.参考文献144.研究者签字165.附件附件1・・■体力状况计分与分级标准1

3、8附件2---NCI-CTC常见毒性分级标准19附件3—-RECIST实体瘤客观疗效评定标准22附件4■严重不良事件报告表23附件—试验流程图25试验方案摘要研究题目紫杉醇联合替吉奥（TS）或奥沙利钳联合替吉奥（SOX）治疗进展期弥漫型胃癌的多中心、随机、对照临床研究研究目的观察和比较紫杉醇联合替吉奥或奥沙利钳联合替吉奥治疗进展期弥漫型胃癌的有效性和安全性受试人群初治进展期弥漫型胃癌患者受试者数量计划入组200例,考虑20%脱落,则需入组240例患者1：1随机分成两组，试验组采用紫杉醇联合替吉奥（TS

4、）方案，对照组采用奥沙利釦联合替吉奥（SOX）方案。8周期治疗后评价疗效为SD,PR或CR的患者，替吉奥□药维持治疗。治疗至疾病进展或患者出现不能耐受的毒性反应，每2个周期结束时进行疗效评价。具体方案如下：TS：紫杉醇135mg/m2Dayl替吉奥体表面积＜1.25m240mgbidDayl-141.25-<1.5m250mgbidDayl-14治疗方案>1.5m260mgbidDayl-14每3周期匝复SOX:草酸釦130mg/m2Dayl替吉奥体表面积＜1.25m240mgbidDayl-141.

5、25-<1.5m250mgbidDayl-14>1.5m260mgbidDayl-14每3周期觅复主要研究kl的：疾病无进展牛存期（PFS）；疗效评价指标次要研究口的：肿瘤客观有效率（ORR）、总生存期（OS）、不良反应（AE）、生活质量（QOL）安全性评估以体格检杳、实验室检查、不良事件以及严重不良事件等为依据；不良事件根据抗癌药常见毒性分级标准NCIYTC3.0版进行观察和分级。主要疗效的分析包括全集分析（iment-kMreat）和可评价患者的分析；统计分析至少接受过一次研究纱物治疗的所有患者都

6、将进行安全性分析。所有的统计检验均采用双侧检验。预期试验进度2013年03月-2015年10月2研究背景在我国，胃癌是发病率最高的恶性肿瘤之一，占全壯界胃癌病例的35-42%(1)。多数患者就诊时已属中晚期，不能手术。早期患者即使经过手术，仍易复发。对于这些患者，姑息性的化疗有助于延长生存期，提高生活质量，但是尚无标准的化疗方案。近年來，常用的化疗方案案FAM、FAMTX、FUP、ECF、DCF等，中位牛存期一般不超过10月(2-4)。靶向治疗药物曲妥珠单抗联合化疗为单纯化疗比较，能够改善HER2阳性

7、的进展期胃癌患者中位生存期(13.5月VS11.1月(5),推荐用于HER2-neu过表达的胃腺癌患者。但这类患者仅占20%左右，且肠型胃癌居多，弥漫型胃癌很少，费用昂贵。亚洲人群中弥漫型胃癌发牛率更高，该病理类型预后更差。因此对T±auren分型为弥漫型的这类胃癌患者，迫切需要研究更加有效、经济的治疗方案。进入二十一世纪以來，胃癌的化疗方案基本上以禽钳方案为主，氟尿卩密噪类联合钳类是最常用的化疗方案。替吉奥是替加氟(5-FU的前体药物)、5-氟-2,4-二拜基毗咙(CDHP)和氧嗪酸的复合物，是一种

8、新型口服氟尿U密呢类药物。中国SC-101研究表明替吉奥联合顺釦的客观有效率优T5-FU联合顺釦(37.8%vs19.2%)oIII期FLAGS(6)研究中替吉奥联合顺钳的疗效与5-FU联合顺钳相似(总生存时间&6月vs7.9月)，但安全性更优。奥沙利馆属于新的钳类药物，在一•项胃癌最大规模的III期临床试验REAL2中(7),证实了奥沙利釦在胃癌中的疗效并不差丁的顺钳，而女全性优丁•顺釦。替吉奥和奥沙利釦均是经国家SFDA批准上市化疗药物，作为新型广谱