苯磺酸左旋氨氯地平临床应用中国专家共识

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1、苯碱酸左旋氨氯地平临床应用中国专家共识（终稿）关键字：高血压苯磺酸左旋氨氯地平中国专家共识氨氯地平是现今临床应用最广泛的钙离子拮抗剂；由于本品分子结构特点，故具有手性特征，因此有左旋与右旋两种不同化合物。而左、右旋两种不同化合物在降压作用上具有根本差异，右旋体儿乎无降压作用。以往临床上应用为其1:1的外消旋化合物（指组成上一半左旋另一半为右旋），1999年经过中国科学院研发人员的技术攻关，成功中报具有我国口主知识产权苯磺酸左旋氨氯地平。苯磺酸左旋氨氯地平在屮国上市10年，日前在国内应川广泛，积累了一定临床经验，需对这些经验加以总结，由屮国医师协会心血管内科医师分会与屮国医师协会循证医学

2、专业委员会共同起草了本专家共识，现予以正式颁布，供临床应用参考。1药学部分1.1手性概念与具临床意义：手性是指一对物体像人的左手和右手一样，相互对■映而不能重叠。手性是自然界基本特征，也包括人体内各种基木生物反应过程及药物治疗效应，人体对药物具冇精确的手性识别能力,即立体选择性。一对对映体屮只冇匹配的对映体才能发挥药效，故只有左旋氨氯地平才能有-降压作用。1.2手性约物的发展：由于技术条件限制，在上世纪80年代前，手性药物均以外消旋体上市应用；反应停事件（沙利度胺事件），使人们认识到手性重要性。1984年荷兰药理学家Ariens提出手性药物应以单一对映体使用，以达到减小剂量降压不良事件

3、发生为降低人体对药物代谢、清除负担［1］；1992年美国FDA要求外消旋体药物必须以光学纯的单一対映体上市应用［2］；SFDA也于2006年作出了类似规定［3］,在此背景下我国制药工业于1999年研发了有口主知识产权的苯磺酸左旋氨氯地平，上市供临床应用。1.3苯磺酸左旋氨氯地平的药学特征：药效学特征：左旋氨氯地平降压作用是右旋体的1000倍，是1：1外消旋体的2倍，右旋体几乎无降压作用，但可引起头痛、头晕、肢端水肿、面部潮红等不良反应［4-5］o药代动力学特征：服川外消旋休苯磺氨氯地平后，左旋体半衰期明显长于右旋体，前者为50.6h,后者为35.5h,现应用的外消旋体半衰期则为44.2

4、h,消除速率常数左、右对映体分别为145±36（104h-l）和208±62（104h-l）,且此差异具有统计学意义⑹,提示左旋体在体内保留时间长，由此知外消旋降压均衡长作用的优点由左旋体作出。服用外消旋体苯磺酸左旋氨氯地平后，左旋体与右旋体最大峰浓度值（Cmax）与体内总药量（AUC）左、右两种对映体比值,前者为53%:47%,后者为59%：41%。月艮用1：110mg外消旋体苯磺酸氨氯地平后,左、右对映体Cmax分别为6.13ng/ml和5.50ng/ml,AUC分别为351h-ng/ml和240h-ng/mlo此差异具冇统计学意义⑹。这一结果提示左旋体吸收优于右旋体。苯磺酸左旋氨

5、氯地平在Cmax.AUC及Tmax（达峰时间）上明显优于马来酸盐，分别为6.13ng/ml和5.66ng/ml,351h*ng/ml和330h*ng/ml及8.4hr和10.7hr［6］,提示左旋氨氯地平苯磺酸盐吸收快、达峰早、生物利用度高，且此差异有统计学意义，左旋氨氯地平苯磺酸盐这一优点的临床意义尚需进一步阐明。上述药效学与药代动力学优点，加z左旋氨氯地平在体内不发生转化，即不会转变成右旋体或外消旋体。故苯磺酸左旋氨氯地平与其他盐和比更具临床应用价值，故建议左旋氨氯地平应作为临床基本选择。2临床作用与疗效2.1降压疗效对于高血压患者

6、佃言，降低血压是患者获益的根本保障。长效CCB是

7、一类重要的抗高血压药物，在高血压的治疗屮发挥着越来越重要的作用，其可靠的降压作用业已被人量临床研究所证实。近年來，国内外学者围绕左旋氨氯地平的降压作用进行了广泛研究，证实通过手性药物拆分技术去除右旋体后，左旋氨氯地平有效的保留了外消旋氨氯地平的降压作用。由于专利保护方面的原因，目前关于左旋氨氯地平的研究主要集中在包括韩国、印度以及中国在内的亚洲国家。Kim等以轻屮度高血压患者为对象所进行的研究显示，应用左旋氨氯地平(2.5・5.0mg/d)或氨氯地平(5J0mg/d)治疗8周可以使收缩压分别降低17.6±11.2mmHg和18.6±12.3mmHg(p>0.05)［7］o由Pathak

8、等完成的以轻中度高血压患者为受试者的研究也发现，左旋氨氯地平(2.5mg/d)lj氨氯地平(5mg/d)具有相同的降压作用⑻。2007年印度所公布的左旋氨氯地平上市后市场监测资料进一步论证了前述研究结论⑼。在以我国人群为基础的研究屮，也证实苯磺酸左旋氨氯地平具有良好的降压作川。胡大一等完成的一项随机化、双自、平行组研究显示［10］,苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺•酸氨氯地平降压作用相似,治疗8周后两种药物分别使收缩压降低12.64±9.18mmHg和