温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞

《温州医学院,医学免疫学9-B淋巴细胞》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第九章、B淋巴细胞免疫细胞参与免疫反应或与免疫反应有关的细胞：特异性免疫细胞：T细胞、B细胞非特异性免疫细胞：抗原提呈细胞（APC）、NK、中性粒细胞、B1等。第一节、B细胞的分化发育BCR基因结构及其重排抗原识别受体多样性产生机制B细胞在中枢免疫器官的分化发育B细胞中枢免疫耐受的形成一、BCR基因结构及重排1、BCR的基因结构(胚系基因)κ链基因--2号染色体λ链基因--22号染色体H链基因--14号染色体轻链基因分为V、J、C三组基因片段重链基因分为V、D、J、C四组基因片段2、BCR的基因重排（Generear

2、rangement）B细胞成熟过程中，Ig基因片段经重排后方能表达为功能性的Ig重链基因重排轻链基因重排等位排斥和同种型排斥DJ编码重链VDJ(V基因)VDJCIg基因重排机制BCR基因重排机制重组信号序列和重组酶重组激活酶基因：RAG1和RAG2重组信号序列（RSS）末端脱氧核酸转移酶（TdT）DNA外切酶、DNA合成酶等位排斥（allelicexclusion）Ig基因重排时，一对同源染色体上的两个等位基因中只有一个能表达使得一个B细胞只能表达一种轻链和一种重链同种型排斥（isotypicexclusion）一个

3、B细胞中，κ链基因和λ链基因只有其中的一种能够表达使得一个B细胞只能表达κ或λ链中的一种二、抗原识别受体多样性产生机制组合多样性（40×25×6）×（40×5+30×4）多个V（D）J基因片段重组多样性（VDJ、VJ随机重组）H、L链的随机组合连接的多样性（连接的不精确性、N区多样性）N区插入Ig重链基因重排时，在V-D之间和D-J之间额外加入新的核苷酸，这些核苷酸序列不是依赖模板而加入的，称为非模板区体细胞高频突变：活化B细胞分裂时体细胞高频突变(somatichypermutation)初次免疫应答后期和再次免疫

4、应答生发中心活化增殖的B细胞轻链和重链V基因发生随机点突变抗原选择表达高亲和力Ig的B细胞被选择存活表达低亲和力Ig的B细胞凋亡抗体亲和力提高—抗体亲和力成熟（affinitymaturation）三、B细胞在骨髓内的分化发育多能干细胞(HSC)淋巴干细胞pro-B细胞SCF等pre-B细胞IL－7、IL-4等不成熟B细胞成熟B细胞B细胞的分化过程实质上是基因重组和膜分子变化的过程祖B细胞（proBcells）前B细胞（preBcells）未成熟B细胞（immatureBcells）成熟B细胞（matureBcell

5、s）Antigen-independentB-CellmaturationinthebonemarrowB细胞成熟标志分期重链轻链表面标志祖B细胞(pro-B)（重链基因重排）μ胞质前B细胞(pre-B)（轻链基因重排）μ替代轻链Pre-BCR未成熟B细胞(immature-B)（轻链基因重排、阴性选择）μκ或λｍIgM成熟B细胞(mature-B)μ+δκ或λｍIgMｍIgD替代性BCR复合物μλ5VpreB假轻链意义：传递PreB进一步分化的信号B细胞淋巴干细胞外周凋亡或无能BCR重排与自身抗原结合弱mIgM,m

6、IgD前B阴性选择Igα/Igβ与自身抗原高亲和结合骨髓内B细胞的发育过程阴性选择：获自身耐受的能力四、B细胞中枢免疫耐受形成B细胞中枢耐受机制克隆清除（cloningdeletion）受体编辑（receptorediting）克隆无能（cloninganergy）ImmatureBcellrecognisesMULTIVALENTselfAgBClonaldeletionbyapoptosisYYBImmatureB克隆清除（cloningdeletion）未成熟B细胞在骨髓内与自身抗原结合导致B细胞凋亡。受体编辑

7、（receptorediting）未成熟B细胞在骨髓内与自身抗原结合导致编码mIgM轻链的VJ基因重排，产生新的mIgM，改变BCR的特异性。YBYYYBAnergicBcellIgMlowImmatureBcellrecognisessolubleselfAgNocross-linkingYYBImmatureBIgMIgDIgDIgD克隆无能（anergy）未成熟B细胞在骨髓内与自身抗原结合导致mIgM低表达。B细胞虽能成熟并进入外周免疫器官，但对抗原刺激无应答。B细胞共受体——CD19/CD21/CD81信号复

8、合物促有丝分裂原受体——LPS、SPA、PWM协同刺激分子——CD80/CD86、CD40第二节、B细胞表面分子及其作用BCR-CD79a/b复合物MHC-I及高表达的MHC-II细胞因子受体——IL-4、IL-5、IL-6等BCR+Igα、Igβ形成BCR复合物。BCR类型及功能：mIgM/mIgD直接识别抗原，浆细胞无表达。Igα、Igβ功