医学免疫学 B淋巴细胞

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1、免疫细胞•Blymphocyte•Tlymphocyte•APC和抗原提呈IMMUNOCYTEBLYMPHOCYTE依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫和抗原递呈功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型变态反应。B细胞的来源与分布•人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟•人B细胞占外周血淋巴细胞的5%~25%•在淋巴结中占淋巴细胞的25%•在脾脏中为淋巴细胞的50%•骨髓中淋巴细胞主要为B细胞•胸腺中B淋巴细胞含量较少（<1%）BLYMPHOCYTE成熟B细胞的特性•功能性BCR的表达•自身

2、免疫耐受的形成BLYMPHOCYTEBCR分子的结构mIgM与IgG结构示意图BLYMPHOCYTE010203040506070809010011012013014015016017018019020021050403020100CDR1CDR2CDR3抗体分子的多样性Igl链的氨基酸序列酸残基的变异率相应位置上氨基BLYMPHOCYTEBLYMPHOCYTE特异性/克隆水平多样性/个体水平T细胞多样性库（1015-1018）TcellrepertoireB细胞多样性库（109-1012）BcellrepertoireBCR的基因结构

3、胚系基因（germlinegene）结构V区基因和C区基因V基因片段（variablegenesegment)D基因片段(diversitygenesegment)J基因片段(joininggenesegment)C基因片段(constantgenesegment)由多个处于分割状态的基因片段组成BCR的基因结构H链基因：位于第14号染色体长臂上，由V、D、J、C四种基因片段组成链基因：位于第2号染色体的短臂上，由V、J、C三种基因片段组成链基因：位于第22号染色体上长臂上，由V、J、C三种基因片段组成肽链所在染色体V(Variab

4、le)D(Diversity)J(Joining)C(Constant)H1495（50）279（6）11（9）290（60）―512260（30）―77（4）BLYMPHOCYTE人BCR的功能性基因片段数IgH基因：V、D、J、C基因片段•VH基因：编码VHN端96~101个氨基酸,包括：CDR1、CDR2•DH基因：可编码5~9个氨基酸，构成VH功能区的CDR3•JH基因：编码15~17个氨基酸，构成VH功能区的部分CDR3•C基因：人类有9个基因片段，除外，其他8个片段的5端各有一个无编码功能的转换区（S区）BLYMP

5、HOCYTEBCR的基因重排BLYMPHOCYTE基因重排(generearrangement)是抗体分子及TCR分子多样性产生的的分子生物性基础。基因重排的结果，使有限的基因造就了机体众多具有精细识别抗原能力的BCR和TCR分子。基因重排(generearragement)——抗原识别受体在分化成熟过程中，V区基因由分隔的、无转录活性的基因片段在特异性重组酶的作用下连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程。基因重排的信号序列基因重排的信号序列（recombinationsignalsequences，RSS）是由一个七核苷酸的七聚

6、体（CACAGTG）和一个九核苷酸的九聚体（ACAAAAACC），之间间隔一非保守的12或23碱基对的间隔序列组成BLYMPHOCYTE*重排机制重组酶recombinase重组激活基因（RAG1、RAG2）重组信号序列（RSS）recombinationsignalsequence12/2379spacerRSSVRSSRSSJD12/23“法则”71297129723971299237////712971299237//7129V1V2DJV1V2DJV1V2DJIg基因重排的12-23原则BLYMPHOCYTEIg基因重排序列CC

7、AAAAACAGGTTTTTGTD4D3D23J1CACTGTGGTGACACD1D2J2J3C5'3'剪切12bp23bp一个IGHD（如IGHD2）和一个IGHJ（如IGHJ2）基因片段,通过其两侧的23bp-RSS和12bp-RSS被拉拢在一起,它们之间的DNA片段形成环状并被剪除，IGHD2和IGHJ2之间被修复酶连接在一起。BLYMPHOCYTEBLYMPHOCYTELVHCm1.胚系基因2.基因重排3.重排基因4.RNA转录本（核内）5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Igm前体多肽V1V2V3VnD1D2D3DnJ1J2J

8、3J4CmCdCgCeCaV1V2D2J3J4CmCdCgCeCaV1V2D2J3J4CmCdCgCeCaV2D2J3J4CmCdV2D2J3CmCdV2D2J3CdCmJ4J4V2D2J3CmV2D2J3