《中国药典》2010年版药用辅料概述(上)涂家生

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1、主要内容1.前言2.2010年版中国药典收载药用辅料的过程3.中国药典中的药用辅料解析4.展望一.前言药用辅料也称为赋形剂，诚如药物离不开剂型，制剂同样离不开辅料。目前，药物制剂正向以“定时、定量、定位”为目标的给药系统发展，新型给药系统的产生、发展、成熟无不与新型辅料的出现有关。我国药用辅料现状1、生产企业五花八门：自律不足;2、品种少（巧妇难为无米之炊！）、质量状况不乐观：不足以防止伪劣辅料（各种中药注射剂事件、齐二药事件、肝素事件、三聚氰胺事件等）：3、无官方版使用指南，使用混乱、随意:尤其以注射剂、眼用制剂、其它粘

2、膜制剂中使用的增溶剂、防腐剂等问题突出：4、新辅料研发和质量不高；注册成功率不高！一我国药用辅料标准状况据不完全统计，我国制剂使用的药用辅料大约543种，但具有药用质量标准的占少数，尤其在药典中收载较少，表1为我国药用辅料的质量标准统计情况。表1我国药用辅料的质量标准统计情况标准品种数占总数的比例药典标准（2010年版）13224.31%部颁标准336.1%地方标准315.7%USP和EP标准275.0%国标、化工和企业标准34162.8%总计543发达国家药用辅料状况1、生产企业正规，有行业协会协调：IPECGMP，企业

3、自律2、品种多、标准高：数千种，药用和食品级，FDA分级3、新辅料成为推动药品水平的发动机：多功能辅料（如预混辅料），以口崩片为例4、辅料的质量标准不断升级：FRCs口崩片：我国制剂之痛！！1、发达国家：认为ODT是革命性新制剂；鼓励开发；技术从冻干、模印，到压制；有专门预混辅料（可压、速崩、味好等）2、我国：2002-2007：成为低水平研发重灾区（微晶纤维素加高效崩解剂）；目前已有20多个品种批准，但无法生产（易碎、患者需要学会使用、味苦、沙粒感）；中国药典2010年版不收载（倒退VS进步）3、辅料是根源！一FRCs的

4、演变历史2005年前后，欧洲药典率先收载：IPEC反对2007年FDA和USP支持：IPEC变成支持2009年：USP有指南FRCs内涵类似于药物的有效性无法提高化学测定区分标准中要求与用途对应（供注射用）聚山梨酯80的现状合成：先酯后醚VS先醚后酯；油酸的纯度；乙氧基化技术质量控制：颜色、脂肪酸组成等；无菌和热原使用现状：注射剂使用多，FDA等认可（IIG有规范）过敏性：众矢之的，中药注射剂再评价的关键（不好替换）解决方法：从生产入手VS提纯。国际上药用辅料的管理防止EMA，确保供应链的安全：加强各国协调，防止跨国伪劣辅

5、料的流入；加强药用辅料生产的自律（IPEC呼吁会员实行GMP）；加强销售的管理（COA、GDP）；加强用户审计。新辅料、注射用辅料实行注册管理已有辅料DMF管理质量标准加强安全性和功能性指标的设置关注DEG：二甘醇（DEG）引发的药物（食物）事件国家年事件美国1937磺胺酏剂-107人死亡南非1969用DEG调配镇静药-7人死亡意大利1985用DEG调配从澳大利亚的酒-死亡数不详印度1986用DEG色兑药用甘油-14人死亡尼日利亚1990扑热息病糖浆含DEG-40至200人死亡孟加拉国1990-2扑热息痛糖浆含DEG-33

6、9人死亡海地1995-6镇咳药含DEG-85人死亡中国2005齐二药事件-7人死亡巴拿马2006镇咳药和抗过敏糖浆含-46至365人死亡美国2006-7牙膏含DEG-未报道死亡巴拿马2007牙膏含DEG-未报道死亡尼日利亚2008-9牙科药中的丙二醇受DEG污染-84人死亡儿童用制剂辅料的安全性应引起关注为提高顺应性，儿童用药需更多辅料：矫味剂、口感改善（爽滑）、口崩片（针对吞咽困难）、体积应小、剂量应易于调整、防腐剂的问题儿童用辅料常见问题丙二醇、甘油造假乙醇使用：6岁以下儿童0.5%；6-12岁＜5%；大于12岁儿童＜

7、10%花生油毒性：过敏，谨慎使用糖精：禁用（后味不佳、过敏、肝肾毒性等）阿斯巴甜：慎用，可导致苯丙酮酸尿症、过敏山梨醇：可致腹泻乳糖：乳糖分解酶缺乏的患儿禁用色素滥用：合成色素很多有毒，慎选防腐剂超量中国药典2010年版有关药用辅料的修、增订目标、原则目标：附录中增加药用辅料章节（以指导药用辅料的生产、应用、管理），正文增加药用辅料的收载（收载常用辅料）品种收载原则：国内有生产的药用注册批文，有使用：国内有生产、应用，无注册批文，有国家标准、化工标准、食品标准，外药典收载：外药典收载，国内应用前景大的新辅料；等附录“药用辅

8、料”的增订过程开始以通则为目标讨论全建议先要求低一些形成通用章节药用辅料增修订：团队的成功辅料、制剂专家合作药检所全力支持三、中国药典中药用辅料的解析1、增加了附录通用信息2、正文：正本清源、检查项目更合理、关注有关物质3、尚有发展空间中国药典附录《药用辅料》解析：辅料定义药用辅料系指生产药品和调配处方