联用微卡方案治疗难治性肺结核27例疗效观察

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1、联用微卡方案治疗难治性肺结核27例疗效观察关键词结核药物疗法微卡资料与方法病例选择标准:①复治患者接受过WHO推荐的标准复治方案2SHRZE/1HRZE/5HRE(含全程隔日用)痰涂片抗酸杆菌仍阳性者。②无尘肺、糖尿病、精神病、妊娠等并发症,且心、肝、肾功能正常者。③年龄19-66岁。病例来源病史:符合选择标准31例,因故中途退组4例,资料完整者27例。其中男23例,女4例。年龄19-30岁4例,31〜45岁16例,46〜60岁6例,61岁以上1例,中位年龄42岁。肺结核病史2~5年6例,6/0年10例,"~15年7例,16年以上4例。症状:发热9例(33%);咳嗽27例(100%)

2、;咳痰24例(89%);咯血6例(22%);盗汗4例(15%)0病型及病灶范围:慢性纤维空洞型肺结核4例;浸润型肺结核23例,其中合并空洞10例。病灶范围在4个肺野以下者14例,超过4个肺野者13例。痰菌及既往抗康史:27例痰涂片抗酸杆菌均阳性,其中23例有过不规则抗腐史,均用过INH、RFP、PZA、EMB、SM等药物。治疗方案:3DThOZ/9DThO+微卡6-12个月。帕司烟脐(D)每日0・9g,分3次服。丙硫异烟胺仃h)每日0.6g,分3次服。氧氟沙星(0)每日0.6g,分3次服。毗嗪酰胺(Z)每日1.5顿服。微卡于化疗第2周末开始,每2周1次,首次0.1mg,以后每次0.5

3、mg,灭菌注射用水1ml溶解后左右臀部交替作深部肌肉注射,注射后观察30分钟以上。如痰菌在6个月后阴转,则停用微卡,否则延用至疗程结束。所有病例在治疗全程加用保肝药,并根据病情对咯血量较大者,咳脓痰者辅以一定的对症、支持治疗。管理:所有病例一律采用全程管理,在化疗前,对患者及有关家属进行有针对性健康强化教育,以争取患者及其家庭的全力支持与配合。每月取药、查肝肾功能、查痰(3个标本)各1次。满3、6、9,12个月各拍胸片1张。根据病人居住地分布由县、乡、村三级防康人员分工协作就近管理(定期督促取药、复查等),确保病人全程治疗。疗效观察:①用药满3、6、9、12个月痰菌阴转率的观②症状改

4、善判断标准:发热,体温1周内降为正常者为显效,2周内降为正常者为有效。咳嗽、咳痰、咯血2周内消失者为显效,3〜4周内消失者为有效。盗汗3周内消失者为显效,4周内消失者为有效。③病灶变化:病灶范围吸收达2/3以上者为明显吸收,吸收在1/3-2/3者为有效吸收,吸收不足1/3者为无变化;空洞直径缩小大于原直径1/2者为闭合明显,空洞直径缩小不足原直径1/2者为无明显变化;病灶范围扩大或新增空洞者为恶化。结果痰菌阴转情况:经上方案治管3个月后8例阴转,阴转率29.6%o6个月后15例阴转,阴转率55%o9个月后18例阴转,阴转率66.7%o满疗程12个月后20例阴转,阴转率74%o治疗期除

5、4列因经济原因中断治疗退组外,余27例无外迁死亡等情况。症状改善情况:发热9例,显效6例,有效3例,总有效率100%。咳嗽27例,显效22例,有效3例,总有效率92.6%。咳痰24例显效16例有效6例总有效率917%o咯血6例,显效4例,有效1例,总有效率83.3%o27例患者症状缓解率92・6%o病灶变化:27例完成疗程后,病灶明显吸收者15例,有效吸收者10例,无变化者2例,吸收好转率92.6%,明显吸收率55.6%;空洞完全闭合者3例(口21.4%口),明显闭合者6例(42.9%),无明显变化者5例(35.7%)。不良反应:27例治疗过程中,有1例出现四肢关节痛,予阿司匹林口服

6、后一周内缓解,关节痛发生率3.7%0有2例服药后岀现恶心、腹痛之胃肠反应,予西米替丁等护胃治疗后消失,胃肠反应率口7.4%口。有3例出现谷丙转氨酶升高(80T60U/L),予强力宁静滴等加强保肝治疗后,肝功能在7-10之内恢复正常,继续治疗未再出现肝功能异常,肝功能异常反应率X・1%o有2例注射微卡者局部出现硬结,经局部热敷后硬结于2周内消退,不良反应率7.4%O停药后随访结果:20例痰菌阴转病人停药后随访观察2年,仅1例痰菌复阳,复阳率为5%o经过标准复治方案治疗失败的病例大多对INH、RFP等一线药产生耐药,该类病人的原则上应选用以前未用过且与—线药无交叉耐药性之二线药联用,而帕

7、司烟脐,丙硫异烟胺、氧氟沙星与一线药多无交叉耐药,临床药理试验证实对结核分枝杆菌皆有较强杀菌或抑菌作用口]。毗嗪酰胺作为一线药虽常用于初、复治病例,但针对结核菌对PZA不易产生获得性耐药[2],文中与二线药帕司烟月并等联用,收效满意,且PZA具不良反应轻、耐受性良好、相对廉价之特点,在经济相对滞后的基层,对难治性肺结核的治疗组方中仍不失为参选药物。难治性肺结核患者细胞免疫功能低下。微卡是由母牛分枝杆菌制备的菌苗,一方面能促进巨噬细胞和T细胞的增殖和活化,具

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