氟他胺的稳定性研究

《氟他胺的稳定性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、氟他胺的稳定性研究［摘耍］冃的：研究氛他胺在高温、光照、酸性、碱性和氧化条件下可能发生的降解。方法：根据欧洲药典5.0（EP5.0）屮氟他胺有关化合物的HPLC测定方法，以百分而积法计算主成分含量和杂质含量。结果：氟他胺在碱性条件下非常容易发牛降解，在氧化条件和酸性条件下也会发生降解，在高温和光照条件下和对比较稳定。结论：EP5.0氟他胺相关物质的分析方法貝有稳定性、指示性，能分离和检测到产品中可能产牛:的降解产物。［关键词］氟他胺；降解；有关物质［中图分类号1R913［文献标识码］A［文章编号J1673-7210（2008）02（b）-027-03Studyonthes

2、tabi1ityofflutamideHUANGDong,LIQing-hua（JiangsuTaslyDiyiPharmaceuticalCo.Ltd.,Huaian223002,China）［Abstract］Objectivc:Tostudytheprobabledegradationofflutamidcundertheconditionoflight,heat,acid,alkalicandoxidation,andtoevaluatetheabilityoftheanalyticalmethodtoseparatedegradationproducts.Met

3、hods:HPLCmethodofrelatedcompoundsofflutamideinEP5.0wasusedandflutamideandimpuritycontentswerecalculatedbypercentageareamethod.Results:Flutamidedegradedveryeas订yunderthealkaliccondition,partlydegradedundertheacidandoxidationconditions,andwasstablecomparativelyundertheheatand1ightconditions

4、.Conclusion:ThemethodofrelatedcompoundsofflutamideinEP5.0canseparateprobabledegradationproductsofflutamide.［Keywords］Flutamide;Degradation;Relatedcompounds氟他胺是一种非类固醇的雄激素拮抗剂,可用于前列腺癌的治疗和前列腺炎的辅助治疗,其制剂冇氟他胺胶囊和氟他胺片。在氟他胺原料的生产工艺过程中，实际存在和可能产生的杂质有杂质A（4-硝基-3-三氟甲基苯胺）、杂质13（4-硝基-3-三氟甲基乙酰胺）、杂质C（4-硝基-3-三

5、氟甲基丙酰苯胺）、杂质D（3-三氟甲基苯胺）、朵质E（3-三氟甲基界丁基苯胺）和杂质F（邻-氟他胺）等。按照ICHQ2A、Q2B及美国笏典、欧洲药典的要求，氟他胺成品在出口放行及稳定性试验屮需对有关化合物进行准确测定，故有必要对方法进行验证，以评价方法能否满足氟他胺有关物质测定的准确性、可靠性和灵敏度要求。本实验参照EP5.0氟他胺和关物质的测定方法，研究氟他胺在高温、光照、酸性、碱性、氧化条件下可能发牛的降解，并分析该方法对降解产物的分离能力，以此证切该方法具有稳定性、指示性，也为产站的包装和贮藏条件提供指导。1仪器与试药WatersAlliance2695高效液相色谱

6、仪,配置输液泵2695、717自动进样器、2487UV检测器、2996检测器、Empower化学工作站（美国Waters公司）。氟他胺原料样品（Lotn0.1.b,美国ROCKVILLE公司）,杂质A（LotAI379803056,AlfaAesar公司）,杂质B（中间体,Lot20060406）,杂质C（Lotn0.1.bPh.Eur.CRS）,杂质D（Lot20060321）,杂质E（氟他胺酰化物，Lot20060314）,杂质F（LotF-lUSP.CRS）<>乙靖（色谱纯，批号200608161,江苏汉邦科技冇限公司），水为纯化水。2方法与结果2.1色谱条件Sup

7、erspherC18柱（4.0mmX250mm,5um）；流动相：乙月青_水（5：5）；检测波长：240nm；流速：0.5ml/min；进样量：20口1。2.2溶剂空白取流动相进样，记录色谱图。考杳溶剂峰的保留时间和人小，在以下测定的色谱图屮溶剂峰忽略不计。2.3参考样品精密称取约10mg样品于10ml容量瓶中，用5ml流动和溶解并稀释至刻度，混合均匀。进样分析，记录色谱图，作为参考样品图谱，其他降解条件下样品的图谱与Z进行比较，考查是否有杂质增加或新杂质产牛。2.4方法的专属性2.4.1结构确认（委托中国药科大学检测）经红外