16二磷酸果糖的临床应用进展2

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1、1,6•二磷酸果糖的临床应用进展2蔡广综述(解放军303医院心内科,广西南宁530021)摘要:1,6■二磷酸果糖(FDP)是葡萄糖代谢过程中的一种重耍的中间产物,近年来FDP应用十分广泛,FDP具冇细胞保护作用、膜稳定作用、抗氧化作用、供氧作用。临床上FDP主要用于各种原因引起的心力衰蝎缺血、脑血管疾病糊尿病微血管并发症、支气管哮喘、肝炎、川谀化等疾病,效果良好,壽副作用较少。关键词:1,6磷酸果糖(FDP);心力衰竭,缺血;血液流变学1,6•二磷酸果糖(FDP)是葡萄糖代谢过程中的一种重要的中间产物,对多种代谢酶有调节作用。FDP

2、可激活糊酵解屮限速酶一磷酸果糖激酶及丙酮酸激酶活性,加速磷酸烯酮式内酮酸向内醐酸转化,增加细胞内能量。FDP能直接进入细胞内作为能量底物供给能量,通过激活糖酵解的同吋,抑制糖界牛而促进糖的利用并抑制糖原分解,促进糖原合成。FDP述能抑制口油利用,促进脂肪酸U油三酯、磷脂的合成。FDP与细胞膜相互作用改变膜离了通透性,能冇效防止平滑肌细胞、神经元、血小板、神经细胞、心肌细胞的“钙超载”,提高激活Na+-K+-ATP酶的活性,防止细胞水肿I"oFDP的药理作用主要有以下儿个方面:细胞保护作用;膜稳定作用;抗氧化作用;供用。临床上FDP主要

3、用于各种原因引起的心力衰竭、心肌缺血、脑血管疾病、外周血管疾病、糖尿病微血管并发症、支气管哮喘、肝炎、肝硬化等,均有良好疗效,本文就近年来FDP的临床应用作一概述。1对心血管系统的作用1.1心力衰竭FDP对各种原因导致的心力衰竭具有显著的改善作用。扩张性心肌病、缺血心肌病、风心病等的心力衰竭都有严重的心肌缺血缺氧,存在着心肌严重的无氧代谢,FDP可加强缺血心肌组织的无氧代谢,改善症状和血流动力学指标,从整体上看,FDP能提高心肌收缩力,增加每搏量I乙彳]王志男I3]报告用1,6-二磷酸果糖联合小剂量美托洛尔治疗难治性心力衰蝎,有效率为

4、93%。徐存华等⑷报告FDP与依那普利联合治疗难治性心力衰竭,取得较好效果。佟万仁等2】报告用FDP治疗心功能不全,取得较好效果,其小以冠心病心衰效來最好,风湿性心瓣膜病次之。易家骥等【切报道用FDP治疗冠心病心力衰竭,不仅心功能指标均佼治疗前有明显改善,而且心肌耗氧量并不增加。1.2心肌梗死口从1980年Markov等首次观察了外源性FDP对缺血性心肌的保护后,FDP己经被证明具冇抗氧自由革的作用,能保护氧自由基对缺血再灌注心肌的损伤。王宏等171通过实验研究发现,外源性FDP在缺氧条件下能进入细胞,在细胞内生成ATP等能最物质参与

5、心肌细胞代谢;同时可以减轻由缺氧復氧所造成的心肌细胞胞浆钙超载的程度;有显苦缩小梗死而积在40%以下的心肌换死范围以及降酶作用。郑燕等⑷报告用FDP治疗急性心肌梗死40例,有效率为93。1.3心绞痛在心肌组织缺血缺氧时,FDP可恢复磷酸果糖激酶的活性,使糖酵解产能恢复,提高细胞内ATP浓度,增加红细胞韧性和细胞内2,3■二磷酸甘汕酸,使氧离111!线右移,有利于向组织释放氧气。王受益等Hl报告FDP治疗97例冠心病,治疗后患者的心绞痛症状、心电图、心功能均有显苦改善。1.4心律失常FDP能够改善心功能,同时具有膜稳定性作用,可降低钾外

6、流,增大静息电位,降低心肌细胞兴奋性,消除异位兴奋点,改善心肌传导。陈良细(5报告用FDP治疗76例急性心肌梗死患者,在治疗3~7d后QT离散度明显缩短,心脏危险事件发生率小于对照组。王鹤删等汕】报告,FDP能缩短QT离散度和降低心室晚电位。惠小平等[②报道,FDP能有效减少心律失常发作次数。2神经系统FDP保护神经系统主要作丿IJ:调节筍萄糖代谢中磷酸果糖激酶及丙酮酸激酚活性;清除氧自由基U31oX脑缺血时脑血流供应被阻断,氧供下降和ATP含最减少,H由基清除酶的活性下降,H由基清除障碍,导致氧白由基大量蓄积,造成脑组织功能损害。F

7、DP对缺血组织的保护是通过提供离子泵能量,减少Ca2+内流,通过黄嚟吟氧化系统,减少腺莒酸高能量物质消耗和黄瞟吟的分解,维持黄卩票吟脱氢酶次黄嚓吟比值;通过促进糖无氧酵解,抑制冇氧氧化,从而减少氧自由棊的产生W宫丽敏等I①通过动物实验发现,采用异丙肾上腺素致人鼠实验性心肌缺血模型,丨1服FDP使人鼠的心肌组织、脑组织损害较对照组明显减轻。陈红武筹I"I用FDP治疗新生儿期缺氧缺血性脑病并发心肌损害的患儿,发现联合应用FDP和脑活素治疗组有效率为98%,远高于对照组(86%),FDP对窒息后内坏境的改善和稳定起促进作用,治疗新生儿缺氧缺

8、血性脑病具有良好疗效。3对血液流变学的影响FDP能使血液流变学各项指标一全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋口原、血清总胆固醇、甘油三酯以及红细胞膜的刚度指数、红细胞聚集指数均明显降低。FDP不仅使红细胞恢复正常的功能

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