芳肼衍生物的合成与精制研究_

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1、常州大学硕士学位论文开题报告课题名称芳脐衍生物的合成与精制研究学号091012223姓名吴有才研究方向有机合成二级学科有机合成_级学科有机化学学院石油化工学院2010年11月16日二选题依据1.课题的背景和研究依据芳香杂环化合物的种类多，数量犬，在自然界分布广泛，许多天然杂环化合物在动、植物体内起着重耍的生理作用，例如，植物中的叶绿素，动物血液中的血红素，中草药中的有效成分生物碱及部分首类，部分抗生素和维生素，组成蛋白质的某些氨基酸和核首酸的碱基等都含有杂环的结构。因此，芳香杂环化合物在有机化合物尤其是有机药物中山有重要的地位。药物化学(Med

2、icinalChemistry)是建立在很多种化学学科和生物学科基础Z上，设计、合成和研究用于防治、诊断和治疗疾病药物的一门学科，它是从药物学屮分出来的独立的一门应用学科。药物化学兴起于十九世纪，从早期的用化学方法从植物药小提取冇效成分到现在以人工合成药物为主要方向，近些年来国内外已经人工合成了治疗各种疾病的药物6000多种。进入二丁一世纪后研究将从经验式普筛的机遇方式进入到组合化学与合理药物设计相结合的研究途径，随着科学技术的快速发展，药物化学也将取得更加巨大的发展。偶氮结构在人工合成药物小也占有重要的作用，特别是进入二I•一世纪以来越来越重

3、要，比如合成抗肿瘤药物氯尼达明、新型抗溃疡性结肠炎药物马沙拉嗪、对非帑体抗炎药依托度酸等都是通过芳香脐化合物进行一系列官能团的取代、修饰、接枝、闭环等反应合成的。芳胺经过重氮化、还原反应，可得到芳基脐化合物，芳基脐化合物是一类非常重耍的有机合成中间体，可合成芳香杂环，通过精制，得到一系列高效低毒杀虫剂，发泡剂，新型特效药物等，广泛的应用与药物化学、化工等领域。因此，对芳胖及其衍生物的研究开发具有十分重要的理论意义及应用价值。1.课题的研究现状及发展趋势2.1芳耕发生重氮化反应重氮化反应(diazotizationreaction)是指脂肪族、芳

4、香族、芳杂环类伯胺在无机酸存在下与亚硝酸作用生成重氮盐的反应⑴。RNH2+HONO+HCl-*RN2+Cr+2H2O十九世纪六十年代德国化学家约翰•彼得•格里斯发现重氮化合物，人们对重氮化的方法、性质研究和应用进行了大量研究。重氮盐本身并无实用价值，重氮化反应之所以激起人们持续的研究兴趣，是由于其活性大可进行许多反应，这些反应包括取代、还原、偶合、水解反应等，通过重氮化反应可将胺类化合物转化成许多类型的化合物Rm,它们在有机合成中具有非常重要的作用，如重氮化可以用于染料⑷、医药⑶、食品、农药和口用品I"】等许多方面。此外，重氮化及其后续反应在饲

5、料、香料、食品等领域也有广泛的应用。芳脐与烯醇化合物(如方形酸)或炭基化合物反应，生成苯月宗，苯踪能继续与苯肪反应，生成月杀。芳腓与不同的单糖反应得到结晶形态不同，熔点也不同的糖月杀，因此口J以利用月杀的生成对糖进行鉴定。2.2芳腓发生成环反应苯月井与拨基化合物在酸性条件下很容易发生成环反应，如合成口引味、口引呼、毗呼、毗呼嚇、卩密唳、哒嗪及具衍生物。h+deoxidize厂、丫NHNH?RMRMRw2.2.1芳脐与酮反应生成呵

6、味及其衍生物呵

7、1竦及其衍生物在自然界分布很广，天然植物激索卜网味乙酸，一些生物碱如降血压药利血平，麦角碱等都是呵I

8、味的衍生物，它们在动植物体内起着重要的生理作用。苯脐与酮在酸性加热条件下发生成环反应，生成烷基n引味。如2■甲基网味，常用作冇机分析试剂及定香剂。盐酸苯脐与拨基化合物在酸性条件下进行费歇尔(Fischery)n^

9、味反应，得到呵味及其衍生物。2.2.2苯脐合成1氏呵卩坐・3・竣酸NHNHCOCHgOljCCOH•H2ONHNHZOH^COOH1H■眄

10、醴・3■竣酸是一种重要的医药化工屮间体，由于其衍牛物具有抗精子牛成，抗关节炎、抗肿瘤及镇吐等生理活性，日益受到化学和药学工作者的重视。NH2OH•HC1HN-COCH3qVOlX^QjcoohCH

11、NOHyO壮NHCOCH3H苯耕与乙酸通过乙酰化反应生成N■乙酰苯册，再与盐酸疑胺、水合氯醛反应生成N・乙酰氨基界亚硝基乙酰苯胺，分离后在浓硫酸作用下进行贝克曼重排及闭环反应，生成的N■乙酰氨基靛红水解而生成1H-09W-3-竣酸。产率达54%,成产成本较低，操作简单可行。2.2.3苯月井合成氯尼达明氯尼达明(Lonidamine),(1・(2,4•二氯节基)JH"引坠3瑕酸)，是一•种抗肿瘤药物，具有毒、副作用低，口服效果好，不引起骨髓抑制等特点。将苯胖乙酰化得到乙酰苯胖，与水合氯醛、盐酸轻胺在硫酸钠水溶液屮合成N—乙酰氨基月亏基乙酰苯胺，经

12、过贝克曼重排、环合，水解合成1H」引醴・2■竣酸，进而与2,4■二氯氯节生成目的产物。此工艺路线生产成本低廉，反应条件温和，适于工业化生产。NHNHC