酶清创探究进展

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1、酶清创探究进展【摘要】酶清创是采用某些具有蛋白水解作用的外源性酶类进行伤口清创的非手术方法，在分解清除坏死或失活组织的同时，不损伤邻近正常组织，目前主要应用于烧伤、褥疮和慢性创面的治疗。作者对其研究进展进行了综述。【关键词】创伤；蛋白酶;清创；感染AResearchprogressofenzymaticdebridementHUWei,WANGAimin,WANGJianmin(Department6,InstituteofSurgeryResearch,DapingHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400042,Chi

2、na)Abstract：Enzymaticdebridementisanonsurgicalmethodtodebridewoundswithexogenousproteinaseswhichhydrolyzenecroticanddevitalizedtissuewithoutdamagingthenormaladjacenttissue.Itisappliedmainlyinthetreatmentofburns,pressureulcerandchronicwounds.Theauthorreviewsthecurrentsituationanditsresearchprogr

3、ess・Keywords：trauma；proteinase；debridement；infection目前临床上最常用的清创方式仍是手术清创，其效果取决于手术医师的经验及肉眼对创面污染和坏死组织的判断。不彻底的清创是术后伤口感染的根源，反之，彻底的清创又常以牺牲邻近正常组织为代价，导致较大的组织缺损、愈合延迟甚至器官功能障碍。手术将不可避免地造成出血，且存在各种手术风险，因而在某些情况下（如大面积烧伤的除痂、贯通伤复杂伤道的清创等）表现出一定的局限性。酶清创（enzymaticdebridement）是指采用某些具有蛋白水解作用的外源性酶类，将坏死或失活的组织分解清除，同时又不损害

4、邻近正常组织，从而达到清创目的一种方法［1］。目前主要应用于烧伤领域，在褥疮的处理及其他方面也有一定的作用。由于正常组织细胞产生的抑制因子的作用，这些外源性蛋白酶通常不会对活组织产生水解作用，仅分解坏死或失活组织，从而可在理论上起到具有高度选择性的清创作用。1940年，Glasser［2］首次报道了使用木瓜蛋白酶进行酶清创的方法。随后，越来越多的学者开始将目光投向酶清创这一非手术清创方法，研究不同酶类的清创效果和安全性。1用于酶清创的蛋白酶目前用于酶清创的蛋白酶种类较多，来源包括细菌及动、植物。枯草菌酶（sut订ains）是一类由枯草杆菌滤液中得到的中性蛋白酶，在中性环境下具有最大酶

5、学活性，可水解包括失活胶原在内的多种蛋白。胶原酶(collagenase)主要从溶组织梭状芽胞杆菌中得到，也有报道来源于鲨。胶原酶对温度敏感，在pH值6〜8的环境中具有良好的酶学活性［3,4］。该酶对胶原蛋白具有很强的水解作用，而对其他蛋白作用较小［5］o菠萝蛋白酶(bromelain)提取于天然菠萝茎或未成熟果实，主要成分为一大类疏基蛋白酶，与其他组分如磷酸酯酶、糖昔酶、过氧化物酶等共同构成复杂混合物，具有分解蛋白的作用［6］o木瓜蛋白酶(Papain)取自番木瓜果实，最常见的形式是其与尿素的复合物［7-9］o木瓜蛋白酶主要分解半胱氨酸残基，而尿素则被认为可以影响蛋白质的三维结构，

6、从而增强木瓜蛋白酶的蛋白水解作用。研究证实二者的复合物确实较其单一形式具有更强的蛋白水解能力［5］。另外，纤维蛋白溶酶和脱氧核糖核酸酶、胰蛋白酶、双链酶等也曾被用于酶清创。2酶清创的研究与应用2.1枯草菌酶Garrett［10］于1969年报道了使用枯草菌酶治疗皮肤烧伤的方法。101例烧伤面积在3%〜50%的患者使用该酶处理创面，95例获得有效清创。Garrett认为,酶清创成功的关键在于保持痂皮的湿润环境，清创效果与治疗开始的时间密切相关：如111°烧伤在48小时内开始酶清创，至伤后第2周即可进行植皮;而治疗开始时间在伤后5〜7天者，清创效果不佳。另外，部分药物(如消毒剂)可降低其

7、酶学活性。治疗过程中未见明显的毒副作用，仅3%患者出现局部烧灼感，持续时间在10〜60分钟。Pennisi等［11］也得到类似结果。Silverstein等［5］将不同的蛋白酶（枯草菌酶、菠萝蛋白酶和胶原酶）在体外分别作用于猪皮，通过检测軽脯氨酸的释放量评价这几种酶类的蛋白水解作用，发现枯草菌酶对除外胶原蛋白的其他蛋白的水解能力最强，对胶原蛋白的水解作用为胶原酶的l/6o枯草菌酶作用所必须的湿润环境却有利于细菌生长，因而存在潜在的感染风险。Krizek等［