资源描述：
《辛伐他汀原料药中BHA含量测定方法探究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、辛伐他汀原料药中BHA含量测定方法探究摘要：目的：建立辛伐他汀原料药中抗氧剂叔丁基对轻基茴香瞇(BHA)含量测定的方法方法：采用气相色谱法，质谱检测器。色谱条件：应用DB-35ms(0.25mmX60m,0.25um)交联石英毛细管柱，载气为氨气，流速为lml/min,分流进样，分流比为50：1,进样量为2111,进样口温度为280°C,柱温200°C；质谱条件:电离方式为电子轰击(EI),扫描方式为选择离子监测模式,用于定量分析的离子为正离子137、165、180。结果：方法的线性范围为10.26-28.73ug/ml,最低检测限为20ng/L(S/N=3:1
2、),加样回收率为93.4-103.7%,相对标准偏差(RSD)为4.3%o结论：能够应用GC-MS法测定辛伐他汀原料药中BHA的含量，方法操作简便，快速关键词：GCHPLCGC-MS叔丁基对務基茴香瞇辛伐他汀前言辛伐他汀(Simvastatin)由美国默克公司开发，于1988年首次上市，1991年12月获美国FDA批准，是治疗原发性高胆固醇血症的药物，具有有效的调脂作用。因辛伐他汀原料药成品在放置过程中易被氧化，需要在辛伐他汀成品中加入一定量的抗氧化剂，本品加入了一定量的高效抗氧化剂叔丁基对释基茴香瞇（ButylatedHydroxyanisole,简称BHA）
3、OBHA具有中等毒性，会对人体产生危害，最大使用量不得过0.2g/kgo目前在食品、化妆品中BHA测定多米用高效液相色谱法（1）或气相色谱法（2）,由于BHA在辛伐他汀原料药中含量很低，单独采用高效液相色谱法或气相色谱法检测达不到定量的要求，因此，选择了灵敏度较高的质谱检测器,采用GC-MS测定，获得了较好的定量结果。以下为实验部分一、液相色谱法1.仪器试剂Agilent1100高效液相色谱仪；UV2450紫外分光光度仪（岛津公司），BHA对照品由中国医药（集团）上海化学试剂公司提供；乙睛为色谱纯，其余试剂均为分析纯，辛伐他汀原料药（批号为071111、0711
4、12、071113、）由本厂研究院自制。2.方法2.1对照品储备溶液的制备BHA对照品溶液的配制精密称取BHA对照品50mg,置50ml容量瓶中，加乙膳稀释至刻度，摇匀，得对照品储备液。2.2紫外分光测定取EHA对照品储备液lml置100ml容量瓶中，加乙睛稀释至刻度成1011g/ml的溶液，摇匀测定分光得最大吸收波长约为288nm；取辛伐他汀原料药适量用乙睛稀释成10ug/ml的溶液，测定分光得最大吸收波长约为238nmo2.3色谱条件与系统适应性试验色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙0.025mol/L磷酸二氢钠溶液(pH4.5)(6
5、5:35)为流动相；检测波长为238nm,288nm[3]。2.4测定法2.4.1取本品约40mg,精密称定，置50ml量瓶中，加乙睛适量，加对照品储备液8ul,再用乙睛稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置25ml量瓶中，加乙睛稀释至刻度，摇匀即成辛伐他汀浓度为0.16mg/ml+BHA浓度为0.032ug/ml的溶液，取20卩1注入液相色谱仪，记录色谱图。2.4.2取本品约200mg,精密称定，置50ml量瓶中，加乙睛适量，加对照品储备液40ul,再用乙睛稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置25ml量瓶中，加乙睛稀释至刻，摇匀，取20卩1注入液相色谱仪，记录色
6、谱图。2.5结果从检测过程中可以看出：当以辛伐他汀的最大吸收波长238nm检测时，BHA浓度为0.032ug/ml时BHA检测不到；当以BHA的最大吸收波长288nm检测时，BHA虽能检测，但达不到定量要求；加大辛伐他汀样品量同样也加大EHA量，但对BHA检测干扰较大，因此不能用HPLC法测定辛伐他汀中BHA的量。二、气相色谱法1•仪器Agilent6890气相色谱仪2.方法2.1供试品溶液的制备对照品溶液的配制精密称取BHA对照品50mg,置50ml容量瓶中，加乙睛稀释至刻度，摇匀，得对照品储备液。精密量取对照品储备液2ml置100ml容量瓶中，用乙睛稀释至刻
7、度，摇匀，备用。样品溶液的配制精密称定辛伐他汀原料药l.Og,置10ml容量瓶中，加BHA对照品储备液0.2ml,再用乙騰稀释至刻度，摇匀，备用。2.2色谱条件与系统适用性试验色谱柱：SPBTM-1毛细管柱(30mX0.25mm)；以氮气为载气；分流比为50：1；进样口温度为280°C；检测室温度为280°C；柱温采用程序升温，初始温度10(TC,保持5分钟，再以每分钟i(rc的速度升温至200°c,保持io分钟；FID检测器；进样量为分别进样对照品溶液和样品溶液，记录色谱图(见色谱图1-2)2.3结果从色谱图中可以看出：BHA在GC中可以检测到，但是BHA在辛
8、伐他汀中只含有万分之二，
