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1、他汀类药物临床新应用研究进展作者：陈思丹单位：海南省人民医院关键词：他汀类药物他汀类药物(Statins)是拜甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，阻断细胞内泾甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表而(主要为肝细胞)低密度脂蛋A(LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低，Statins还可抑制川:脏合成载脂蛋白B・100,从而减少富含11•汕三脂蛋H的合成和分泌。广泛应用于高脂血症的治疗，近年来国内外研究发现，此类纱物还有多种新作用，现综述如下。1治疗骨质疏松症Mundy等
2、所做动物实验研究发现,切除卵巢的老年雌性大鼠给了口服剂量的Statins,用笏35d后，骨小梁骨密度较原来增加39%〜94%,较安慰剂组增加近2倍，同时使破骨细胞减少。张柳等所做实验也表明辛伐他汀对卵巢切除大鼠具有明显的促进骨形成，明显加快骨折愈合的作用。曾天舒等认为辛伐他汀可以促进成骨细胞增殖，且在一定范鬧内存在明显的量效关系。在北欧辛伐他汀实验中，发现辛伐他汀治疗纽较对照组腰椎、髅骨骨折发生率降低了50%o美国的一项研究表明，598例老年妇女口服Statins治疗髙胆固醇血症,6个月后发现所有妇女的骯忡件密度明显增加，骨折减少。虽然Statins
3、对骨质疏松的临床疗效属于冋顾性观察性研究，缺乏人规模的前瞻性临床试验，如能证实Statins的疗效，那么忖质疏松的治疗将进入一个新的阶段。2治疗阿尔茨海默病阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆中最常见的一种类型，服用Statins可能降低发病率、改善认知功能和延缓病程进展，给AD治疗带来新的希望。英国一项300万名服用Statins的人群的回顾性调查显示，服用Statins的人群AD发病率比对照组降低70%。随着对AD研究的深入,发现血清胆固醇升高、载脂蛋白E(ApoE)等位基因变化及胆固醇对淀粉样&bcta;蛋白(Aβ)代谢的调节作用异常等均对
4、AD发病产牛影响。Simons等的研究结果显示,辛伐他汀能降低轻度AD患者脑脊液中Aβ的水平，减少Aβ生成，抑制ApoE的表达，抑制脑内24S-粉基胆固醇生成。Statins在AD防治屮的研究及应川无疑给AD及其它神经退行性疾病的研究和治疗带来T新的启示,目前,该领域存在主要问题是需要进行大样本、多屮心的临床和基础研究，从分子水平阐明Statins防治AD的作用机制，为今后对StatinsAD防治的应用研究提供广阔空间。3治疗心脑血管疾病3.1治疗原发性高血压何炳荣等选取患者84例份为对照组(35例)和治疗组(49例)，对照组给予
5、常规降压治疗，治疗组每晚加服阿托伐他汀从10mg始，根据血脂水平调整剂量，两组在治疗前及治疗6个刀，1年时分别予测量肱动脉血压测量和动态血压监测，并记录24h平均心率(HR)，结果表明阿托伐他汀对高血压患者具有降低SBP,缩小PP的作用。王洋等选择高血压病患者,随机分为治疗组和对照组各90例，对照组采用常规降压药物治疗，治疗组每晚睡前加服普伐他汀20mgo与对照组对比，治疗组的SBP,DBP明显下降(P<0.01)，表明普伐他汀能够改善高血压的病情。3.2治疗急性心肌梗死吴彬将82例患者随机分为治疗组42例,对照组40例。治疗组给予辛伐他汀20
6、mg/d,持续6个月，对照组耒用辛伐他汀,其他常规治疗相同。结果表明辛伐他汀口J明显降低心血管爭件危险的发生，减少梗死后心绞痛和再次梗死的发生。3.3治疗脑卒中吴启鹏等研究表明在常规治疗棊础上，加用奥扎格宙联合辛伐他汀治疗的急性脑梗死患者神经功能缺损评分、病残程度较常规治疗明显改善(P<0.05)，无任何不良反应。陈伟等冋顾性分析185例急性缺血性卒中患者的临床资料，结论为发病前使用Statins能减轻急性缺血性卒屮症状及改善出院时功能转归。3.4降低左心室收缩功能障碍患者房颤的发牛率Hanna等研究表明接受降脂治疗患者房颤的发生率低于未接受降
7、脂治疗的患者和无高脂血症的患者,经多变量分析显示降脂药物的使用能明显降低左心室收缩功能障碍患者房颤的发生率，并且是独立于降脂之外的效应。4改善肾功能和治疗糖尿病肾病在体外试验中，发现洛伐他汀有延缓肾脏疾病进展的作用。Nakamuni等研究表明西立伐他汀可使高脂血症慢性肾小球肾炎患者尿蛋白下降，尿足突细胞分泌减少，除了明显的降脂作用述有利于患者受损足突细胞的恢复。Tsung・MingLee等研究发现普伐他汀能通过抑制肾脏内皮素・1的合成，提高肾小管功能对以减少蛋口尿，并且此作用独立于血液动力学和降脂作用的影响。多项大规模临床研究，如北欧辛伐他汀研究(4
8、S)及胆固醇和复发事件研究(CARE)均显示Statins能够显著降低糖尿病病人LDL水平,减少心血管并发症
