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1、埃索美拉I地的临床应用新进展作者：张晖敏等单位：昆明医学院笫一附属医院关键词：埃索美拉哇质子泵抑制剂0引言白从1988年奥美拉哇(omeprazole)作为世界上第1个应用于临床的质子泵抑制剂((protonpumpinhibitors,PPI)hl]j,此类药物，如兰索拉哇(lansoprazole)、泮托拉n^(pantoprazole).雷贝拉l^(rabeprazole)^就陆续推出.大量研究和临床试验表明：PPI在治疗消化系诸多酸相关疾病方血取得了肯定1何满意的效果.埃索美拉^(esomeprazole)是奥美拉醴的S-异构体,也是PPI家族中第1个单一光学异
2、构休，作为一种比较新的质子泵抑制剂，广泛应用于临床,现就其临床应用疗效作一简要综述.1药理、药动与药效埃索美拉啤与其他PPI一样，为胃醸细胞质子泵H+-K+-ATP酶的特异性抑制剂，在分泌胃酸的壁细胞或近臨区，被转化为次磺酰胺的活化形式，然后与壁细胞上的H+-K+-ATP酶业单位半胱氨酸残基上的疏基通过二硫键结使酶被氧化失活，从而使壁细胞的H+不能转运到胃腔，进而发挥抑制胃酸的治疗作用.埃索美拉醴通过肝脏的2种细胞色素P459(CYP)同工酶进行代谢:主要是通过CYP3A4代谢，只有小部分是通过CYP2C19代谢，埃索美拉醴药动学差异源于肝脏代谢的差异，在所有PPI中，
3、埃索美拉陀弱代谢者和强代谢者的AUC之比为2,变异最小，而其他的PPI均为5左右.提示埃索美拉畔的个体差异远低于其他PPI.Schwabetal—•项基于埃索美拉哇治疗205名胃負管反流病(gastroesophagealrefluxdisease,GERD)患者的研究表明：埃索美拉哇治愈GERD与CYP2C19基因无关，这可以说明其代谢主要由CYP3A4介导；国内牛春燕etal通过对确定CYP2C19基因型的志愿者开放、对照的研究亦木观察到CYP2CI9棊因多态性对埃索美拉啤的抑酸效应的影响.然而，也有新近研究提出：CYP2C19基因的多态性对埃索美拉啤维持胃内pH&
4、gt;4的吋间和血药浓度具有显著影响，但通过调整药物剂量，使Z达到故佳剂量20TD(20mg,bid)或10Q4D(I0mg,qid河以将这种影响降到兹低.作为第1个S■异构体的PPI,由于其肝脏首过效应较低，血清清除速率较慢，血药浓度及生物利用度较高，因此他的抑制胃酸的作用更为强烈而持久临床实验分别表明：每H口服40mg埃索美拉卩坐产生的抑酸作用强于静推同等剂量的泮托拉I坐；埃索美拉I坐提供胃酸抑制的作川强于奥美拉卩坐；埃索美拉瞅40mgpo,qd)较宙贝拉瞅10mgpo,qd)能更窩效快捷的提高胃内pH值，并且潜在改善了治疗酸相关疾病的效果;比起兰索拉畔，埃索美拉畔
5、更能有效地提高胃内pH值并有效控制胃酸，减少药物剂量耐受及药物调整.以奥美拉I邮40mgqd、兰索拉陀30mgqd、泮托拉I叱40mgqd、雷贝拉20mgqd和埃索美拉40mgqd口服后第5天相比，埃索美拉陀维持胃内pH>4的时间显著长于其他PPI.(胃内pH>4的时间，埃索美拉啤为14h,雷贝拉畔为12.1h,奥美拉啤为11.8h,兰索拉呻为11.5h,泮托拉哇为10.1h,P值均≤0.001).IVhssetal报道：在健康受试者中给了维持剂量的埃索美拉20mg,其抑制胃酸作用及保持胃内pH>4的时间显著长于维持剂量的兰索拉15mg,雷贝拉“
6、坐10mg,及泮托拉哩20mg.证明埃索美拉哩的抑酸能力强于其他质子泵抑制剂.2临床疗效2」治疗GERDGERD是指由胃内容物反流入食管引起，伴有不适症状和(或)并发症的一种疾病.据统计:北京GERD的患病率为10.19%,上海为7.76%,两地总的患病率为5.77近年来GERD成为国内常见慢性疾病，由于容易反复发作，对患者生活影响较人.埃索美拉卩坐等PPI制剂在治疗GERD方血显示了良好的疗效，FDA已经批准埃索美拉卩坐用于1・17岁儿童GERD的治疗.国外1项随机、单有、平行对照的研究表明：口服埃索美拉I坐在1-24mo的婴儿屮以0.25mg/kg和1mg/kg都能
7、很好地耐受，并呈现出于剂量相关的抑酸效果.一项基于8wk.多屮心、随机、双盲的研究显示：埃索美拉畔(每口剂量5,10或20mg)治疗内镜证实的GERD儿童(1-11岁)表现岀了良好的耐受性，在治疗期间GERD相关的严重症状明显减少；随机交义研究发现：在有症状的GERD患者屮，埃索美拉40mg显示了强人的抑酸作川，他使更多患者维持胃内pH>4的时间长于兰索拉哇30mg,奥美拉哇20mg,泮托拉哇40mg以及雷贝拉哇20mg.另据EdwardsetalMeta分析表明：在治疗GERD4wk及8wk后，埃索美拉哇40mg更能有效减轻反流症
