资源描述：
《抗结核药物的研究进展【论文】》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、抗结核药物的研究进展作者：小小小关键词：结核病；化学治疗；药物抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划吋代的改变，全球结核病疫情市此得以迅速下降。最早岀现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)o它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2〜3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。发明异烟肘(1NH)后，冇人单用DIH和联用1NH+PA
2、S或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM+IMH+PAS,疗程18个月〜2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫嫌(TB1),俗称“老三化”［3］o70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对毗嗪酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4,5］。当人类边入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟座诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。一
3、、利福霉素类在结核病的化疗史上，利福霉索类药物的研究一一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国岀现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。1•利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP［7］,可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49ug/ml,比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因,可能与RBU
4、的口服生物利用度和血清蛋口结合率均低有关，前者只有12%〜20%,后者仅为RFP的25%o临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同吋耐INH、SM和RFP的结核病患者屮，RBU和RFP的效果几乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。2•苯并恶嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶嗪利福霉素-1648®于3-轻-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物Z-o本品比RFP的MIC强16〜32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg
5、/kg,与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一［9］认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，木药也能发挥一定的杀菌作用。最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效［10］。3.利福喷丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT):RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用
6、于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2〜10倍。木品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋门结合率可达98%〜99%,因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4〜5倍，是一种高效、长效抗结核药物。我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT500〜600mg,疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒
7、副反应。木药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效［12］。曲于RPT可以每周只给药1〜2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。二、氟座诺酮类(FQ)第三代氟座诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟嗪诺酮产生自发突变率很低，为1/106〜107,与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。氟座诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给
8、药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转
