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1、临床肺科杂志2000年9月第卷第53期1了抗结核药物的研究进展`“何国钧肖和平1“上海市肺科医院上海医科大学呼吸病研究所二部200433.,结核病的化学治疗简(称化疗是人类控制结核病小时后的峰值浓度仅为049拜g/ml比同剂量利福平,。,的主要手段结核病化疗使结核病的控制有了划时代的峰值约低10倍究其原因可能与利福布丁的口服,。,的改变全球结核病疫情由此得以迅速下降最早出现生物利用度和血清蛋白结合率均低有关前者只有12。,。的有效抗结核药物为链霉素它发现于20世纪40年~20%后者仅为利福平的25%,代当时单用链霉素治疗肺结核2
2、一3个月后就可使临临床上已将利福布丁试用于不同类型的结核病、。。,床症状和X线影象得以改善并可暂获痰菌阴转对人香港胸腔协会的研究结果表明在治疗同时耐异烟,、,氨基水杨酸被应用于临床后发现链霉素加对氨基水麟链霉素和利福平的结核病患者中利福布丁和利福,。,杨酸的治疗效果优于单一用药而且可以防止结核分平的效果几乎相等但已有研究表明利福布丁对鸟胞。,。支杆菌产生耐药性异烟麟应用后有人联用异烟麟十分支杆菌复合群有明显的作用.。一对氨基水杨酸+链霉素证明了联合用药的优势在此12苯并恶嗓利福霉素1648(KRM1648)“”,一一一基础上产生
3、了著名的结核病标准化疗方案即链霉苯并恶嗓利福霉素1648属于3经5(4烷基呱,,,。素+异烟麟+对氨基水杨酸疗程18个月一2年并嗓)为苯并恶嚓利福霉素5种衍化物之一本品比利。可根据药源和患者的耐受性将对氨基水杨酸替换为乙福平的MIC强16一32倍小鼠实验结核病治疗结果.,“。:一”16483mgg胺丁醇或氨硫脉俗称老三化70年代随着利福平显示单剂KRMk/的疗效明显优于,,,在临床上的应用及对毗嗓酞胺的重新认识经过大量RFP10mg/kg或LM4273mg/kg与HE联用亦比,,一,一的实验后短程化疗为结核病治疗的最大热点并取得
4、RFPHE疗效佳KRM1648和其它利福霉素类的交。,:-了令人瞩目的成就其中最引人注目的主要是利福霉叉耐药也必然是一问题但纲谷良一认为由于KRM,。,素和氟喳诺酮这两大类药物尤以后者较为突出1648比RFP有更强的杀菌作用即使结核分支杆菌,。1利福霉素类对RFP具耐药性本药也能发挥一定的杀菌作用,,在结核病的化疗史上利福霉素类药物的研究一最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明。,一、直十分活跃随着利福平的发现世界各国出现了研制KRM1648利福布丁和利福平这三种相类似的药物,一。本类新衍生物的浪潮相继产生了数个具有抗结核活均对M
5、DRTB无效.,,,J,,13apentne473性的利福霉素衍生物但杀菌效果都不如利福平利福利福喷T(RifiDIRPERPT)。,平仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物利福喷丁又名环戊基呱嗓利福霉素于1976年由.,,,autnLe97711利福布T(RifbiRFBRBU)利福布丁对意大利tPit公司首先报道我国紧跟其后于1年.,,。利福平敏感菌的MIC是低的(<006拌g/ml)而对利就已着手研制并在1984年应用于临床该药为利福.,,福平耐药菌株的MIC明显增高(范围为025一平的环戊衍生物据Airoli等报告其试管
6、中的抗菌活.。。160陀/ml)此结果显示利福平与利福布丁存在交叉力比利福平高2~10倍利福喷丁的蛋白结合率可达,,,耐药;从这么宽的MIC范围又提示利福平耐药菌株因此组织停留时间长消除半衰期时间亦较98~”%,,。对利福布丁有不同程度的敏感性敏感比例高达利福平延长4~5倍是一种长效抗结核药物.。,、31写在MIC<05拌g/ml的结核分支杆菌株或许可我国使用该药替代利福平对初复治肺结核进行。、,把利福布丁考虑为中度敏感利福布丁的亲脂性透过了对比研究每周顿服或每周2次服用利福喷丁50,,、细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于利福
7、平使~600mg疗程结束时痰菌阴转率病变有效率和空洞。,,之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性关闭率与每日服用利福平组相比疗效一致未见有严,。,n利福布丁也有其不足之处ChaSL等发现利福重的药物毒副作用本药不仅有满意的近期效果而且,。布丁的早期杀菌作用不如利福平可能与其血浆浓度有可靠的远期疗效由于利福喷丁可以每周只给药1。,,,,低有关有研究结果表明利福布丁口服剂量30mg4~2次全疗程总药量减少便于督导也易为病家所`15临床肺科杂志2年月第5卷第3期。,接受单用氧氟沙星300mg/d或soomg/d治疗持续9个月,,2
8、氟哇诺酮类(Q)到一年所有的病人耐受良好并显示较大的剂量效果第三代氟唆诺酮类药物中有不少具有较强的抗结。,较高多次用药后血清或各种人体组织液中无临床上,,。核分支杆菌活性对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复叽显的蓄积作用有利于肺结核的长程治疗人体对氧,,合群除外)亦
