临床检验技师-临床免疫学和免疫检验(2019)讲义第二十八章移植免疫及其免疫检测

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1、第二十八章移植免疫及其免疫检测被移植的细胞、组织或器官称移植物,提供移植物的个体称为供体,接受移植物的个体称为受体或宿主。根据移植物来源的不同,可将移植分为自体移植、同系移植、同种异体移植、异种移植;根据移植部位的不同,可分原位移植和异位移植;视移植物种类的不同,又有器官移植、支架组织移植和细胞移植之分。第一节引起排斥反应的靶抗原由主要组织相容性复合体(MHC)编码的人类白细胞抗原(HLA),是不同个体间进行器官或组织移植时发生排斥反应的主要成分,这种代表个体特异性的同种抗原又称组织相容性抗原或移植抗原

2、。此外,与移植排斥反应相关的抗原还有:①其他血细胞抗原,如红细胞血型抗原ABO和白细胞的特有抗原等;②组织特异性抗原:特异地表达于构成某一组织器官的细胞表面抗原;③次要组织相容性抗原,男性特有的Y染色体编码的某些蛋白质。一、主要组织相容性抗原在同种异体移植时,HLA引起移植排斥反应最强烈。在三类IILA分子中,主要FtlI.II类分子触发移植排斥反应,HLA-DR反应最强。HLA-C与移植排斥反应无明显关系。移植中,来自供体的强表达HLA的APC和其他免疫细胞,即作为同种异体抗原介导宿主抗移植物反应(H

3、VGR);也作为过客细胞的重要膜分子参与移植物抗宿主反应(GVHR)。HLA*DPDNDMDODOOR1TAPePrtdrt1S”Prt1扁J"BfC2BCEAG1]I11IIIIclassllclassIIIclassI在移植过程中,受体的免疫细胞对移植物表面HLA的识别存在着直接和间接两种方式。直接识别:受体T细胞对移植物表面完整的同种异型HLA分子的识别,无须对其加工、处理和提呈。活化以CD8+CTL为主的T细胞,参与强烈的急性排斥反应。间接识别:受体T细胞对APC所加工、处理的移植物HLA抗原肽

4、的识别。识别则以CD4+Th为主,在慢性排斥反应中发挥重要作用。二、其他组织相容性抗原(一)次要组织相容性抗原mHA在某些组织或器官移植时发挥重要作用,特别是骨髓移植。此外,在不同性別的个体间进行移植时,由Y染色体上的座位所编码的蛋白,可能是触发轻度移植排斥反应的mHA,这种与性别相关的n)HA又称H-Y抗原,为男性所特有,可被HLA-B7分子结合。(二)ABO血型抗原系统儿乎所有人体组织器官的血管内皮细胞表面均含有ABO血型抗原。在进行器官移植吋,应尽量保证供、受体间ABO血型的一致。(三)组织特异性

5、抗原是一类特异性地表达于各种器官、组织、细胞上的抗原系统。不同的组织器官可有不同的组织特异性抗原。如血管内皮细胞(VEC)特异性抗原、肾特异性抗原、肝脏特异性抗原、胰腺特异性抗原、心脏特异性抗原和皮肤特异性抗原等。第二节排斥反应的种类及发生机制一、超急性排斥反应在移植后的数分钟至1〜2天内发生的不可逆转的体液排斥反应。常见于ABO等血型不符、多次妊娠、反复输血或接受过器官移植者,也可发生在被移植器官灌流不畅或缺血时间过长等情况时。超急性排斥反应发生迅速、反应强烈、不可逆转。移植前进行仔细的ABO、Rh、

6、HLA配型和交叉配型。二、急性排斥反应发生于移植后数周至数月内,是排斥反应最常见的类型,患者多冇发热、移植部位胀痛和移植器官功能减退等临床表现。包括:1・急性体液性排斥反应市内皮细胞表而HLA分子的抗体所介导,病理:引起移植组织或器官的血管炎。病程进展迅速,多数免疫抑制剂治疗效果差或无效,往往被迫切除移植物。2・急性细胞性排斥反应又称加速性细胞排斥反应。患者的血液中,可以有抗供者的抗体,但并不一定引起有效的脉管排斥反应。病理:以移植组织或器官实质性损伤为主,伴有淋巴细胞和巨噬细胞浸润。三、慢性排斥反应发

7、生于移植后数月甚至数年,病稈进展缓慢。病理:血管壁细胞浸润、间质纤维化和瘢痕形成,时有血管硬化性改变。纤维化的形成与在迟发型超敏反应中活化的巨噬细胞分泌的IL-1,以及血小板和内皮细胞产生的血小板源性生长因子(PDGF)等有关。引起慢性排斥反应的因素包括:①T细胞、巨噬细胞等介导的迟发型超敏反应等免疫损伤;②B细胞产牛的抗体活化补体或通过ADCC破坏血管内皮细胞;③急性排斥反应反复发作所导致的移植物组织退行性变,此与细胞和体液免疫均有关系;④非免疫相关因素,诸如局部缺血、再灌注损伤、微生物感染等。慢性排

8、斥反应对免疫抑制疗法不敏感,目前尚无特异性治疗方法,最终需要重新进行器官移植。四、移植物抗宿主反应在骨髓移植时,由于移植的骨髓也含有丰富的免疫细胞,且受体处于严重的免疫抑制状态,因而对供者骨髓表现免疫无能,使供者骨髓中的免疫细胞不仅得以牛长,而且以受者细胞为抗原产牛免疫应答,引起攻击受者的移植物抗宿主反应(GVHR)oGVHR也可见于脾、胸腺和小肠移植。第三节HLA分型一、血清学分型法应用一系列已知抗HLA的特异性标准分型血清与待测淋巴细胞

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