胰岛临床移植相关问题

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1、免疫抑制剂分类1Tacrolimus■…在低剂量时(0.3mg/kg/day)不対血糖代谢产生明显作用，但高剂量时(lmg-3mg/kg/day)则明显降低血糖清除率，抑制血糖介导的C・肽反应，诱导血糖耐受。并具有节制激素作用。2Deoxyspergualin(DSG)-—脱氧精肌菌素通常用于挽救对皮质激素耐受排斥的病人。没有明显的代谢副作用。DSG对丁减少同利「胰岛移植周围非特异性炎症反应导致的早期无功能冇较好效果。经过一期临床试验，癌症患者给了2000r/m2的DSG灌注3小时，具有很小的毒性作川。其上限剂量是2-4m

2、g/kg/day0对于胰腺功能没有明显副作用。3Sirolimus(rapamycin,Rapamune)—-为一种放射菌类产生的大环内脂类抗生索。其副作用类似钙调磷酸酶抑制剂如：增加血清低密度脂蛋白、胆固醇、和廿油三酣水平，轻度降低血小板和白细胞。这些副作用可以通过减低剂量、対抗治疗、不连续应用等方法纠正。其与环抱霉索A联合应卅，毒性人増。低剂量应川对胰岛无明显:毒副作川。总之，尽管存在由于脂质水平变动导致心血管疾病的风险,但低剂量Sirolimus对PTDM和高血压的极小影响是该药具冇很光明的前景。4SDZ-RAD-—

3、为Sirolimus在40位处挂一拜乙基链形成的衍生物，增加了极性并更容易溶解。具有较Sirolimus更短的半衰期。副作用与Sirolimus相似。并且不用象Sirolimus那样给予首次负荷剂量。对于CsATacrolimus联合应用时减少副作用具有很大优点。动物实验证明其对生长激素、促黄体(生成)激素LH、催乳素、睾酮、皮质激素、血糖、钙没有明显影响。但当大剂量联合环抱霉索A应用时，可以导致器官出血、关节炎、胰岛细胞退行性变。5Mycophenolatemofeti(MMF)-…在対小型动物实验中存在胃肠道反应，匚I

4、细胞减少，和感染。但未发现对血糖代谢有何影响。目前，MMF已经成为大多数胰腺移植免疫抑制疗法屮必要的一员。在胰腺移植过程屮Tacrolimus^MMF和Steroid联合应用可以允许Steroid减量并撤退。6Leflunomide—-ft有免疫调节和抗炎性作用。可以阻止肿瘤坏死因子介导的核因子k-B活性。其结合Tacrolimus用于朕岛移植效果很好，未发现对内分泌月夷腺冇何副作用。7FTY720—-是一种与Myrinocin(从真菌培养过滤物中分离出来的)相关的叫spingosine的合成结构类似物。与Sirolimu

5、s或环孑包霉素A有协同作用。未发现对内分泌胰腺有何副作用。8Brequinar-…是一种唆嚇竣酸衍生物，在二氧乳清酸脱氢酶水平下抑制啼唏合成。主要毒副作用是骨髄抑制、体重减轻、胸腺利空肠绒毛萎缩。即使在高剂虽吋，未发现对内分泌胰腺有何毒副作用。易溶于水溶液，可静脉注射或口服。9坏也霉索A(Cyclosporin)-…具有致糖床病作川。对移植受体有损害血糖代谢作用。并增加移植示糖尿病(PTDM)发生率。10Interleukin2receptorblockade-…baxilixmabanddaclizumab是抗白介素・2

6、受体的单克隆抗体。与Tacrolimus和MMF联合应用效果正在观察中。免疫抑制剂的矛盾作用：CsA和Tacrolimus对B细胞功能的抑制作用很有意思，因为进行胰腺移卅i的病人通常给予两种药物屮的一种°CsA所诱导的血糖耐受掩盖了其作为免疫抑制剂的优点。目前看来，烟酰胺，强化胰岛素治疗，及少壽性药物治疗(单克隆抗体和免疫抑制剂)会对人类I型糖丿亲病有更大的好处。冃前看来，Tacrolimus的免疫抑制作用和抗炎性作用较其致糖尿病性作用为重要。冇证据表明，Tacrolimus可成功挽救鳩肾联合移植过程中由于应川CsA导致的

7、胰腺移植物排斥。从长远角度來看，Tacrolimus可提高胰腺移植物的存活率。胰腺和胰岛移植免疫抑制剂应用总结:1诊断移植后糖尿病应该准确。应该通过口服GTT逐条对照WHO标准，系列检测HbAlc以监测顺应性，并预测继发并发症。2建议疗法：ATGAM,MMBTacrolimus,andPrednisone联合应用。Prednisone于3个月时开始减量，6个月减完。ATGAM给5-7天，肓到Tacrolimus达到足够水平。Tacrolimus水平头6周应维持在20-25ng/ml,6周到3个月维持在15-20ng/ml,

8、3・6个月10-15ng/mlo应用两个新的抗白介素・2受体的单克隆抗体ZenapaxandSimulect丁胰岛移植长期效果尚在观察中。3新的免疫抑制剂如，MMF,DSG,Brequinar;Leflunomide等需要对具致糖丿永病作川和在胰腺移植屮的作用进行长期评估。4胰岛移植并不是完全成功，因此