胰岛移植临床应用进展

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1、胰岛移植临床应用进展南京大学医学院附属鼓楼医院普外科江春平胰岛移植胰岛分离胰岛纯化新型免抑剂胰岛移植纠正糖代谢异常防止微血管病变胰岛移植的适应症胰岛移植同种异体自体移植外科源性糖尿病Ⅰ型糖尿病免疫耐受网(ITN)建议18-65岁病史5年胰岛素强化治疗仍不能控制血糖低血糖发作伴意识障碍在一年半内有因难以控制的血糖二次以上的住院史伴有糖尿病并发症IDDM实施胰岛移植的标准糖尿病并发症视力模糊心血管病变神经性疼痛肾功能损害临床应用进展1978Sutherland等报道首例自体胰岛移植截止到2000年12月31日，据国际胰岛移植登记处(ITR)2001年6月报告全

2、球共51个研究中心开展了733例成人胰岛移植临床应用进展1990-2000年进行的自体胰岛移植140例64%(41/64)停用胰岛素的持续时间≥7天47%(27/57)停用胰岛素的持续时间≥1年71%(15/21)停用胰岛素的持续时间≥1年(移植的胰岛数量>300,000IEQ)最长的自体胰岛移植后停用胰岛素达13年临床应用进展1990-2000年进行的同种异体岛移植治疗355例19%(52/281)停用胰岛素的持续时间≥7天11%(27/237)停用胰岛素的持续时间≥1年最长胰岛移植IDDM不用胰岛素已达6年最长胰岛移植胰腺切除后外科源性糖尿病不用胰岛素

3、达4年8个月临床应用进展1998-2000年间进行的胰岛移植术后1年不用胰岛素者高达80%(28/35)明显减少胰岛素用量者为14%其结果可与同期胰腺移植媲美[2]2002年8月弗罗里达国际移植会议统计报道近年来胰岛移植治疗糖尿病成功率已接近80%临床应用进展1990-2000年全球39个中心388例IDDM同种异体胰岛移植139例胰岛-肾联合移植1年胰岛移植物功能存活率高达79%[3]临床应用进展疗效不理想供体的短缺全球胰岛移植例数徘徊于20-50例之间+=胰岛分离纯化保存方法胰岛散在整个胰腺约占其总重量的1%-2%供体胰岛组织的制备是决定移植效果关键常

4、用的胰岛分离方法有胶原酶消化法和机械分离法均不同程度地损伤胰岛组织致其活力下降，从而影响临床移植效果Ricordi胰岛自动分离法是胰岛分离技术的突破能最小化对胰岛的损伤胰岛在持续消化中进行性释出可避免再受酶的作用人为干预很少明显提高有活性的胰岛产量达到最佳移植效果现已被广泛采用胰岛纯化Ficoll密度梯度分离法Picoll密度梯度分离法Rose采用磺酰基氟化物抑制胰腺内丝氨酸蛋白酶的活性能明显提高胰岛分离产量和纯度胰岛组织的贮存单纯UW保存PFC/UW双层法保存胰腺较Ricordi等常规采用PFC/UW液在胰岛分离前2-8小时预处理胰腺，以增加产量Rico

5、rdi组报道采用PFC/UW双层法保存9例“边缘”供胰胰岛移植的方法Ricordi胰岛分离技术最小化缺血时间足够的移植胰岛数量不含激素的免疫抑制治疗经皮经肝PV穿刺肝内移植Edmonton方案加拿大EdmontonAlberta大学移岛移植组免疫抑制治疗赛呢哌作免疫抑制诱导雷帕霉素0.1mg/kg维持血药浓度12-15ng/ml低剂量FK5061mgbid,控制血药浓度3-6ng/mlEdmonton方案的临床效果过去十年移植后1年不用胰岛素者为8%方案头7例移植后1年不用胰岛素100%19例胰岛移植后1年不用胰岛素>80%胰岛移植后2年>60%此结果被I

6、TR称为胰岛移植史上的里程碑ITN资助全球9个中心共同验证并在推广胰岛移植的免疫保护阻碍移植临床效果的问题是免疫排斥所致移植物功能丧失克服这一障碍和增强免疫耐受已取得一些令人瞩目的进展胰岛移植的免疫保护采用抗CD3单克隆抗体阻止T细胞活化抗CD154单克隆抗体封闭活化的T细胞输注供体骨髓细胞造成嵌合诱导耐受免疫隔离微囊化胰岛提高移植物的存活中和细胞毒因子阻止胰岛细胞凋亡基因治疗一些药物已酮可可碱异搏定VitEVitPP胰岛移植的并发症和手术操作相关并发症门静脉出血门静脉栓塞转氨酶的升高高胆固醇血症高血压胰岛移植的并发症Edmond等报道30例54次5例发生

7、门静脉出血2例出现门静脉栓塞46%伴不同程度转氨酶的升高65%伴有高胆固醇血症53%伴有高血压。Moberg等封闭组织因子(TF)可防PVT胰岛移植的展望异种胰岛移植胰岛干细胞移植参考文献RicordiC.Islettransplantation:abravenewworld.LillyLecture.Programandabstractsofthe62ndScientificSessionsoftheAmericanDiabetesAssociation;June14-18,2002;SanFrancisco,California.Diabetes,Vo

8、lume51,Supplement2.BrendelMD,Heri