异氟醚心肌保护作用机制与临床应用【论文】

《异氟醚心肌保护作用机制与临床应用【论文】》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、异氟醵心肌保护作用机制与临床应用作者：小小小【摘要】越来越多的基础与临床研究证明异氟瞇能明显减轻心肌缺血/再灌注损伤，这种保护作用主要以异氟瞇缺血再灌注后预处理和后处理的方式实现。其作用机制目前有多种学说，其中包描:触发体内多种介质相互作用，激活多条信号传导系统如蛋口激酶(PKC)通路、酪氮酸蛋口激酶(PTK)通路和有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPKs)通路等，使细胞产生多种保护性效应子如激活腺昔受体、开放线粒体膜表面ATP敏感钾通道、降低细胞内伽2+超载、壇强心肌ATP合成能力与储存、抑制氧自由基堆积、增加BCL2表达、抑

2、制炎性因子的释放等。研究还表明异氟醯吸入后的心肌保护作用具有一定的临床应用前景。【关键词】异氟瞇缺血预处理缺血后处理心肌保护异氟瞇是临床麻醉屮常用的一种吸入性(挥发性)全身麻醉药，但大量研究证据表明心肌缺血再灌注前及后即刻吸入该药能明显减轻心肌缺血再灌注损伤，其作用机制复杂，尚未阐明。此外，虽具有较好临床应用前景，但临床应用研究较少。木文结合文献报道综述如下。1异氟瞇预处理(IPC)的心肌保护作用与机制大量研究表明异氟醯缺血预处理具有明显的心肌保护作用，但其机制尚未阐明，而研究显示可能与以下机制有关。1.1抑制缺血/再灌注

3、后的炎性反应一般认为，炎性反应在心肌缺血/再灌注损伤的发生、发展过程屮具冇重要作用。实验及临床研究均表明开氟瞇可通过多种途径减轻缺血再灌注后的炎性反应，从而减轻心肌缺血再灌注损伤。1.1.1抑制TNFa生成TNFa作为主要的促炎性细胞因子，快速产生并可增加其它细胞因子的表达，引起细胞因子的级联反应，导致促炎症反应［1］。研究显示异氟醯延迟相预处理可明显抑制缺血/再灌注(I/R)期间心肌TNFa的表达，减少小性粒细胞(PMN)活化，减少细胞间黏附分了1(ICAM1)和血管黏附分了1(VCAM1)在缺血区的表达，抑制屮性粒细胞

4、聚集和释放蛋白水解酶，减少细胞膜损伤和细胞自溶［2］。1.1.2抑制IL6生成IL6通过趋化、激活中性粒细胞、促进中性粒细胞和内皮细胞的粘附和聚集，参与缺血/再灌注后心肌损伤的病理过程。张明香等观察了异氟瞇在非体外循坏冠状动脉搭桥术(OPCABG)中的心肌保护作用并发现术中及术后3h,异氟瞇组的血浆IL6水平与麻醉前比较无明显上升，而芬太尼对照组IL6水平显著升高，捉示异氟瞇在OPCABG手术麻醉过程屮，可抑制由心肌损伤所致炎症反应［3］。1.1.3上调IL10的生成IL10是经典的抗炎性细胞因了，可抑制许多促炎性因了(如

5、TNFa、IL1、TL6等)的合成，并上调其它抗炎性因子的生成。异氟瞇延迟相预处理后心肌儿10的表达显著上调，PMN浸润减轻，ICAM1和TXF10的聚集和表达减弱，心肌梗死面积减少［2］。1.2抑制屮性粒细胞内皮细胞相互作用心肌再灌注损伤可激活粘附分子P选择素和细胞间粘附分子1,使中性粒细胞粘附至血管内皮细胞，激活中性粒细胞释放氧自由基和蛋口溶解酶，导致血管内皮细胞损伤，从而增加血管通透性，加剧中性粒细胞粘附并向组织浸润。实验证明屮性粒细胞粘附、积聚与心肌梗死面积具有良好相关性。用1.0MAC异氟醯预处理后，超氧阴离子的

6、产生明显受抑制，中性粒细胞与内皮细胞的粘附人人减少。另外还可缓解微血管收缩或改善中性粒细胞黏附、聚集所致的血流分布不均［4］。1.3降钙素基因相关肽(CGRP)降钙素基因相关肽(CGRP)是一种内源性的心肌保护性细胞因子，CGRP可对抗内皮素(ET)引起的损伤。异氟瞇预处理可刺激心血管系统含CGRP的神经纤维释放大量CGRP并与受体结合，可强烈扩张冠状动脉，促进冠脉侧支循环开放，减轻氧自由基对内皮细胞和肺的损伤，并使ET产生减少、摄取增加［5］。1.4—氧化氮合成酶(induciblenitricoxidesynthase

7、)(TNOS)WangY等［6］研究发现IPC可促进心肌细胞IN0S的表达。而GuoY等［7］则发现IPC对iNOS基因撬除大鼠没有心肌保护作用。李进等［8］用异氟瞇延迟相预处理后1N0S在基因水平和蛋白表达水平均明显增加，提示1NOS的表达与心肌保护作用相关密切，其机制可能是作为启动剂与体内多种介质相互作用，激活多条信号传导系统，如蛋口激酶C(PKC)通路、酪氮酸蛋口激酶(PTK)通路和有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPKS)通路等，最终使细胞产生多种保护性效应子，如KATP通道激活、热休克蛋白家族表达增加等，IN0S可能处

8、于信号传递的下游，是进一步产生保护性效应子的关键酶之一。TNOS不仅能缩小心肌梗死面积，而且能减轻心肌顿抑。1.5Bel2/Bax的表达异氟瞇提高Bel2的表达，降低Bax的表达，减少心肌细胞的凋亡。定位于核膜、内质网膜及线粒休膜上的Bel2蛋白对许多因索引发的细胞凋亡有抑制或延缓作用，被认为是心肌缺血