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1、中药治疗高脂血症性脂肪肝的实验研究高洁(河南省医学科学院第一附属医院)摘要：目的：观察屮药成方制剂第四代降脂宇颗粒对高脂血症性脂肪肝人鼠的干预效果，为临床治疗高脂血症性脂肪肝提供实验依据。方法：采用高脂乳剂灌胃复制大鼠高脂血症性脂肪肝模型，将大鼠分为正常组，模型组，第四代降脂宁高、中、低剂量组，以二甲双呱和血脂康为对照组，实验结束后检测人鼠血清和肝脏中脂质含量，同时采用光镜和电镜检测肝脏病理变化。结果：与模型组相比，第四代降脂宁高、中剂量组人鼠血清和肝脏中脂质含量明显减少，同时肝脏病理切片显示第四代降脂宁高、中剂量组大鼠
2、肝脏的脂肪化程度得到明显改善。结论：第四代降脂宁颗粒能有效地防治高脂血症性脂肪肝。关键词：高脂血症；脂肪肝；第四代降脂宁颗粒；病理组织学；总胆固醇；三酰甘油中图分类号：R575・1文献标志码：A文章编号:1000—2219(2009)05-0061-04随着人们生活水平的提高和饮食行为模式的改变，国内外大量流行病学资料显示非酒精性脂肪性肝病(non—alcoholicfattyliverdisease,NAFID)的发病率和检出率日益增高。NAFLD目前被认为是胰岛素抵抗在肝脏的表现形式，是代谢综合征的重要组成部分。脂肪
3、肝的预防和治疗已经成为世界各国学者普遍关心的问题。第四代降脂宁颗粒为纯中药制剂（山楂、（制）何首乌、决明了、荷叶按20：1：1：3配制而成），收载于国家卫生部药品标准中纱成方制剂第13册。本品具有降血脂、软化血管的功效，临床资料口显示其降脂疗效肯定。本实验进一步观察其对大鼠高脂血症性脂肪肝的干预效果。1材料1.t药物第以代降脂宁颗粒：洛阳君山制药有限公司，批号20050417；二甲双弧：贵州圣济堂制药有限公司，批号20040716；血脂康：北京北大维信生物科技有限公司，批号20050121c1.2动物雄性SI）人鼠，休质
4、量180-200g,由河南医科人学实验动物中心提供。动物合格证号：SCXK（豫）2006—0004。1・3主要仪器玻璃匀浆器：江苏省金坛市医疗仪器厂；XTL-2000光学显微镜:上海宙山精密仪器厂生产；NOVA超薄切片机：瑞典LKB公司；JEM—1230透射电镜：日本JEOL公司。2方法2.1高脂乳剂配方将125g猪油和125g菜籽油置于500ml烧杯屮，并在电炉上加热融化，待温度升到100°C时，加入50g胆固醇并使之溶化，再加入10g丙基硫氧n密喘，充分搅匀，然后加入36g吐温80,制成油相。同时在另一烧杯中加入28
5、0ml蒸憾水和36g丙二醇,10g胆酸钠，加热，充分搅拌，直到完全溶解，加入200g果糖以及120g奶粉，8g食盐，1・6g复合维生素B,0.8g矿物质制成水相。然后将水相加入油相，充分混匀，即制成脂肪乳剂，放入冰箱保存备用，用吋加热融化。2.2模型复制取健康雄性SD大鼠90只，体质量1804200g,正常饲养1周，将大鼠随机分为模型组和止常对照组。78只用来复制高脂血症模型，取脂肪乳剂按每U10ml/kg灌胃；正常组12只，常规饲养。1.3分组和给药连续给予78只大鼠高脂乳剂灌胃12周后，取模型组大鼠6只，正常组大鼠2
6、只处死，取肝脏，光镜下检测，模型组出现弥漫性肝细胞脂肪变性，确认模型复制成功。实验过程中，模型组2只大鼠由于灌胃操作不当导致死亡。将剩余模型组大鼠（70只）随机分为6组，分别为模型对照组，第四代降脂宁高（每日9g/kg）.中（每R3g/kg）＞低侮日1g/L）剂量组，血脂康（每H216nag/kg）组和二甲双弧（每日156mg/kg）组。各组在模型复制第6周末开始给药。第四代降脂宁高、中、低剂量分别相当于成人每日临床用量（30g）的9,3,1倍，用5.Og/L竣甲基纤维素钠配成混悬液，按每RlOml/kg混悬液灌胃给药，
7、正常组与模型组大鼠给予等容量5・0g/I竣甲基纤维素钠。每H1次，连续6周，于第6周末测定各项指标。2.4指标检测2.4・1血清和肝脏脂质检测：给药6周末，实验人鼠禁食，隔夜处死，腹主动脉取血，分离血清，酶法检测总胆固醇（totalcholesterol,TC）,三酰甘油（tri一glyceride,TG）□分离肝脏周围其他组织，摘取肝脏，在蒸憾水中漂洗数次，滤纸吸干，称质量。称取肝右叶相同部位0.3g,剪碎，每100mg加提取液（氯仿与甲醇体积比为1：1)2mt,用玻璃匀浆器制成匀浆，再补加提取液至5ml,混匀，经48
8、h抽提，不断振荡，最后3000r/min离心5min,得上清液，使用酶法按试剂盒说明书分别测定肝脏TC和TG。2.4.2光镜下观察：取肝右叶和同部位1emo,浸于体积分数为10的中性甲醛溶液中固定，常规石蜡包埋，苏木精一伊红染色，于光镜下观察各组大鼠肝脏组织结构及肝细胞脂肪变性情况。2.4.3电镜观察：取肝左叶相同部
