叶绿酸铜钠在大肠癌中抗肿瘤作用探究

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1、叶绿酸铜钠在大肠癌中抗肿瘤作用探究摘要：叶绿酸铜钠是叶绿素的一种水溶性衍生物，叶绿素广泛存在于绿色植物中，具有抗肿瘤作用，在肿瘤防治中显示了良好的应用前景。本文就叶绿酸铜钠对大肠癌的抗肿瘤作用及其作用机制进行综述。关键词：叶绿酸铜钠；大肠癌；综述文献浙江省大学生科研创新团队资助项目StudyontheAntitumorEffectsforColonCancerofChlorophyllinChenXi-ying,WangChao-yi,Zhuhuan-huan,etal・ZhejiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Han

2、gzhou,310053[Abstract】Chlorophyllin(CHL),awater-solublderivativeofchlorophyll,starchwidelyexectsingreenplants,andhasantitumoreffects・Ithasbeenshownthatchlorophyllinhasanumberofpracticalapplicationsinchemopreventionandtherapyofneoplasms.Theantitumoreffectsofchlorophyllinforcolorectalcance

3、randrelatedmechanismswerereviewedinthisarticle・[Keywords】Chlorophyllin；Colorectaicancer；Review大肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一[1][2]。严重危害人类健康[3][4]o目前对大肠癌的治疗方法很多，但不管采用哪种手段，大肠癌的5年总体生存率仍徘徊在50%左右，病人的长期生存率及生存质量均不高。所以，寻找高效低毒的肿瘤预防药物一直是研究的热点。近年来，叶绿酸铜钠因其抗肿瘤作用良好、天然无毒、价格低廉等特点，受到了越来越广泛的关注。本文对叶绿酸铜钠的抗大肠癌作用及其机制的研究现状

4、等方面作一综述。1叶绿酸铜钠的理化性质叶绿酸铜钠(chlorophyllin,CHL)是天然叶绿素经过化学修饰转化而成的稳定的水溶性衍生物，为含有四个毗咯环的二氢吓吩结构[5]。它是脂溶性物质，易吸收，不易溶于水，对人体毒性小，以往在一些老年病和慢性病患者中使用较多，目前已被用作食品添加剂和抗贫血药物。其有效成分为叶绿酸。已有研究表明CHL具有抗肿瘤的作用[6]。由于其比化学合成的肿瘤抑制剂更具安全性和实用性，已经成为近年来的研究热点。2叶绿酸铜钠抗大肠癌作用自从1979年Lai等[7]在实验中证实叶绿酸铜钠的抗诱变作用，目前已有很多研究支持这一结论。Dashwood[

5、8]等用2-氨基-3-甲基咪哇喳咻（2-amino-3-methllimidazo[4,5-f]quino-line,IQ）隔天一次灌胃诱导鼠肠肿瘤2周，第3周末开始加用不同浓度CHL,16周时处死小鼠，发现CHL可以明显降低小鼠结肠异常隐窝灶的数量，而且发现用CHL组小鼠远端结肠的末端脱氧核昔酸转移酶介导的切口末端标记（TUNEL）和5-澳脱氧尿核昔标记指数（BrdU）增加明显，故作者认为CHL的作用可能是通过影响细胞增殖和凋亡之间的平衡来实现。Xu[9]等研究了CHL等药物对杂环胺类诱导的鼠肠肿瘤的预防作用及其机制。2-氨基-1-甲基-6-苯基咪吐毗噪（2-amin

6、o-1-methyl-6-henylimidazo[4,5b]pyridine,PhIP）和IQ隔天管饲F344鼠3〜4周，在启动和启动后阶段予以CHL、绿茶儿茶素、黑茶儿茶素、口引噪甲醇和混合亚油酸，在8、12、16和52周时处死小鼠计数ACF,结果发现CHL组对结肠异常隐窝灶的抑制作用最强，口引噪甲醇次之，再后为儿茶素和亚油酸oD1az等⑸研究发现CHL对人类结肠癌细胞HCT116的生长有明显的抑制作用，当细胞接触到浓度范围在0.0625-0.5mM的CHL时生长受到抑制，且于24小时后发生凋亡。王簣[10]等研究了叶绿酸铜钠对1,2-二甲基腓二盐酸盐（DMH）诱导

7、的小鼠结直肠肿瘤的抑制作用，认为CHL在诱癌起始阶段和始发后阶段给药均可抑制DMH诱导的小鼠结直肠肿瘤的发生，降低每鼠平均荷瘤数及肠癌百分轧丁小文［11］等研究表明CHL能够抑制小鼠结肠肿瘤的发生，这种预防作用与CHL对C0X-2的选择性抑制作用有关。3叶绿酸铜钠抗大肠癌机制大量的实验研究表明叶绿酸铜钠对结直肠癌有明显的抗肿瘤作用°Diaz等［5］研究表明CHL引起细胞凋亡的机制可能是通过与在肿瘤细胞质膜上的假定“死亡受体”相互作用，引起procaspase-8初期分裂和下游反应的激活，导致细胞核核纤层蛋白的摧毁。此外，CHL强烈诱导产生