恶性胸腔积液的生物免疫治疗进展

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1、恶性胸腔积液的生物免疫治疗进展中图分类号：R730.6；R730.51文献标识码：A文章编号：1006-1533（2011）02-0080-03恶性胸腔积液是恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤所致，为恶性肿瘤常见并发症之一。恶性胸腔积液病悄发展较为迅速，积液竝生成多，造成忠者呼吸困难，严重影响患者的生存质虽，甚至危及患者的生命。因此，迅速、冇效地治疗恶性胸腔积液是整个肿瘤多学科治疗的重耍环节Z-。生物免疫治疗是当前肿瘤治疗中发展授为迅速、研究最为活跃的领域，川于胸腔内注射,既能诱导产牛免疫效应细胞而发挥抗

2、肿瘤作丿IJ,乂町使胸膜产牛化7性炎症粘连而使胸膜腔闭塞，11对机体刺激轻微，元骨髓抑制和消化道反应等，因此近年來广泛应用于恶性胸腔积液的治疗。1白介素-2仃L-2）IL-2是20世纪80年代末开始应用于临床肿瘤生物治疗，经临床研究证明，11—2能显著地增强T细胞、B细胞、巨噬细胞和NK细胞的免疫功能，乂能诱导新型的杀伤细胞LAK细胞，激活TIL,还能少其它多种细胞因子Z间协同增强免疫功能。常用量为1X10⁵u/次，用生理盐水稀释后注入胸腔，然后注入地塞米松10mg,每周1〜2次，连续2

3、〜4wk。同时，1±-2注入胸膜腔述对以产生非特界•性炎症，使胸膜增厚粘连，减少积液渗出。不良反应主要为寒颤、发热、水钠潴留及流感样症状，其控制胸水的机制可能与激活胸腔内的免疫功能有关。胸腔内灌注抗肿瘤药联合生物反应调节剂（简称生化治疗）对丁•恶性胸腔积液的临床疗效是冃前公认的。TU2联合顺釦控制恶性胸腔积液，不仅能增强杀伤胸腔内肿瘤细胞的作川，乂能增强机体的细胞免疫功能，且据研究，两者联合使川具有协同作川。邓述恺等报道，胸腔内灌注儿-2联合顺钳控制肺癌恶性胸腔积液的有效率为86.2%,而出现发热、恶心、呕吐

4、等毒副作用的概率与单用顺钠组没冇差别，与冇关文献报道结果相似。胸腔置竹闭式引流并腔内灌注TL-2联合顺钳对控制肺癌恶性胸腔积液的临床疗效是肯定的。2肿瘤坏死因子（TNF）TNF是由激活的巨单核细胞系统产生的内源性多功能调节因了，是迄今为止发现的抗肿瘤活性最强的细胞因子之一。最明显的活性特征是可以在体内或体外杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显的毒性作用，且抗肿瘤作用未见明显的种族特界性。目前认为TNF的抗肿瘤机制主耍有以下几个方而：1）通过TNF受体介导的对肿瘤细胞的直接杀伤作用；2）抑制细胞生长，诱导凋亡；3）

5、通过损伤肿瘤的血供系统而导致肿瘤的坏死；41通过引发肿瘤局部炎症反应和促进免疫应答发挥抗肿瘤作用；5）逆转肿瘤细胞的多药耐药，增强对化疗药物的敏感性。而天然的TNF毒性较大，rmhTNF对其结构进行了改造，改造后TNF毒性明显降低，活性明显增加。外源性的TNF进入胸腔内后，可在肿瘤局部获得较高的TNF浓度，达到较好的治疗效果,而不出现全身大剂虽用药引起的严重不良反应。李咏梅等研究发现，采用rmhTNF胸腔内注射治疗恶性胸腔积液，有效率高达91.1%。其中，45例因人最胸腔积液导致恶液质的患者经rmhTNF局部

6、治疗后，32例重新获得放化疗的机会，明显改善了患者的牛•存质量，延长了患者的生存期。3T•扰索(1FN)国外于20世纪80年代开始将TFN用于胸腔注射治疗肺癌、乳腺癌等所致的胸腔积液。临床试验证明，IFN有直接和间接的细胞毒、细胞静止、免疫刺激等作丿IJ,可抑制细胞癌基因表达，诱导肿瘤细胞分化，促进肿瘤细胞逆转。临床结果显示，对于多种肿瘤导致的胸腔积液冇效，特别是对卵巢癌所致的胸水效果明显，冇效率达73.9%。临床常用a—干扰素，剂量从数万单位至上百万单位不等。4高聚金葡素(IIAS)HAS是一种从高效、低毒

7、的金黄色葡萄球菌变异株代谢产物中提取的生物制剂，其主要成分是C型金黄色匍萄球菌肠毒素，这种毒素现已被确认是一种对T细胞具启强人刺激功效的超抗原，它不需要传统抗原提呈细胞(APC)的加工处理，以MHCII类分子依赖或非依赖的方式递呈，结合于T细胞抗原受体(TCR)的VB阳激活T细胞。T淋巴细胞受刺激后可产生IL、IFN.TNF以及集落刺激因了等人量的细胞因了，具有广泛的生物活性，能显著提高机体对肿瘤的免疫力，如提高自然杀伤细胞的活性，增强巨噬细胞的吞噬能力，提高淋巴细胞转化率,还能直接抑制肿瘤细胞的生长，并可增

8、加外周白细胞数量，修复损伤的组织细胞。对于适合现有姑息疗法、功能状态差、不宜接受全身化疗、伴有恶性胸腔积液的Illb期患者是-•种颇具吸引力的治疗选择。国内有HAS和5-Fu联合使用治疗恶性胸腔积液的做法，不仅效果比单用其中的任何一种明显加强，而且可以减轻化疗所致的食欲不振、恶心呕吐、腹痛、腹泻共至血便等消化道症状。另外，HAS能保护骨髓造血功能，升高口细胞和血小板，使肿瘤患者的全身化疗得以顺利全程