CIP及其影响因素与验证

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1、万方数据l法规与验证◆FaguiyuYanzhengCIP及其影响因素与验证钱小进(上海新亚药业有限公司新先锋制药厂，上海201203)摘要：以Cm与GⅧ为切入点，阐述了清洁(清洗)概念与Cm的优势。从清洗原理出发，探讨了影响CIP效果的相关因素，最后简议了CP的相关验证。关键词：cⅢ；GⅧ；清洁(清洗)；原理；影响因素；验证0引言在国内Q仰权威专著《药品生产验证指南(2003)9的“术语、缩略语”章节中，把CIP定义为“在位清洁CleaninginPlace的译意，通常指不用拆除或移动装置即可用高温、高浓度的洗净液对装置加以强力作用，对设备与物料的

2、接触面洗净的方法”。Gm(2010版)第74条规定：设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作、维修和保养，并能防止差错和减少污染。在线清洗是保证药品安全生产、不发生错药及混药的一个重要环节，符合2010版GMP的要求。1清洁(清洗)概念与CIP优势1．1清洁(清洗)的概念清洁(清洗)是指设备中各种残留物(包括微生物及其代谢产物)的总量低至不影响下批产品的规定疗效、质量和安全性的状态。通过有效清洗，可将上批生产残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批产品疗效、质量和安全性的状态。然而，设备的清洁程度取决于残留物的性质、设

3、备的结构、材质和清洗的方法。1．2CIP优势传统的人工清洗方法，往往因为质量管理不严、员工质量意识淡薄、风险控制知识培训及清洗系统设计有缺陷、对现场操作人员的依赖性太强、自动化程度不高等因素，导致清洁不彻底，药品生产过程出现轻微交36中国制药装备·2013年3月·第3辑叉污染、微生物超标等严重现象，造成出厂时检测合格，但到用户手中就变为不合格产品的情况出现。C口优势：(1)减少清洁时间，减少操作人员，清洗过程的重现性好，解决离线清洗的不可控因素；(2)对清洗液浓度、液位、温度、流量、pH值、电导率可进行自动控制与检测；(3)对生产系统进液、清洗、排放

4、、调节、清洗时间、顺序与检测进行自动控制，其操作简单，上位计算机实时运行与监控，清洗效果好，符合现代制药GMP对生产环境的要求；(4)所有操作均可记录，便于GMP认证。2清洗原理2．1机械能清洁是通过喷嘴把施加有压力的清洗液喷射出来冲击清洗物表面，把高压低流速的水转换成低压高流速的射流，射流在垢层或沉积物表面产生强大的压强使其粉碎脱落，使被清洗物体的表面得以清洁。通常按喷嘴压力大小可以进行以下分类：0．5ma以下为低压喷淋、0．5～1．0Ⅷa为中压喷洗、1．0ma以上为高压冲洗。制药设备与管路的C口在位清洗常选取0．5MPa以下的低压喷淋方法。喷射液

5、冲击力F、喷射水压P、喷射水流量Q和喷射初速度y之间存在以下关系：y≈14订(1)F=0．397Q√可(2)由公式1、公式2可以看出，清洗效果与喷射水压力万方数据及流量有很大的关系。喷射清洗效果还受喷嘴形式、安装位置、喷射距离与角度等条件影响。2．2热能热能对清洗的作用主要表现在以下几个方面：(1)对其他作用力有促进作用。一般化学溶解剥离反应，温度每升高10℃，反应速率就提高1倍，提高温度是加快化学反应最方便有效的办法。提高温度也有利于水及其他溶剂发挥溶解作用。(2)污垢的物理状态发生变化。温度的变化常会引起污垢的物理状态发生变化，使污垢变得容易去除

6、。(3)使清洗对象的物理性质发生变化。例如清洗布袋、滤芯时，在较高温度下浸泡时，纤维会因吸水而膨胀，导致纤维孔径变大，使粘附在纤维表面的污垢和深入纤维内部的污垢变得容易除去。(4)使污垢受热分解。在某些情况下，当加热到一定的温度后，有机污垢可能因发生分解而除去，残留的水分加快蒸发速度，有利于清洁表面的干燥。2．3化学能一般化学能由清洗剂引发。根据清洗作用原理的不同，清洗剂可分为表面活性剂、化学清洗剂、吸附剂、酶制剂等几类。其中，表面活性剂的洗涤去污原理是复杂的，是表面活性剂多种性能，如吸附、润湿、渗透、乳化、分散、起泡、增溶等综合作用的结果。化学清洗

7、剂则是通过与污垢发生化学反应，使污垢从清洗物体表面解离，并溶解分散到水中。2．4清洗原理一般的清洗过程首先需要将污物从被清洗表面分离，再将此污物在清洗液中分散形成一种稳定的悬浮状态，并防止污物重新沉淀在被清洗物的表面上，能将设备清洗干净是机械能、热能及化学能共同作用的结果。3影III向ClP效果的相关因素CIP要具备“原安装位置不作拆卸及移动”的条件，这也是区别手工清洗或灭菌与在线清洗或灭菌的重要标志。CIP与手工清洗是不同的，但清洗的目的是一样FaguiYuYanzheng◆法规与验证l的。除CIP不需拆卸与重新装配过程外，CIP需要涵盖一般手工清

8、洗，即CⅢ能演绎清洗的步骤、方法及控制参数等方面。为了能阐明清洗的真实性，有必要研究影响CIP效果的相关因素