眼部给药研究进展

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1、眼部给药研究进展眼部给药研究进展(湖北中医学院药学院，湖北武汉430065)❷❷摘耍：由于眼部存在诸多给药屏障，使得许多药物对眼部疾病的防治效果欠佳。为了使药物更好地发挥药效，许多新的给药方法和技术已成为研究热点。对近年来国内外眼部给药的研究进展作一综述。关键词：眼部给药；新剂型；新技术；药剂学❷中图分类号:R988.1文献标识码：A文章编号：1673-2197(2009)03-0125-04❷由于眼睛特殊的解剖学构造及生理和生物化学性质，使得外源性物质难以进入其中。这里的外源性物质也包括了用于治疗眼部疾病的药物，上述因索造成

2、最突出的问题就是眼部给药后生物利用度低，个别药物由于鼻泪管引流会引起全身不良反应。另外，传统的滴眼剂易从眼部流出，需要多次给药，眼膏剂易引起雾视，从而导致病人顺应性差。为此，广大的药学工作者一直试图研究采用各种领域的新技术、新方法来提高眼部给药的生物利用度，改善药物疗效，增加临床用药的安全性和病人的顺应性。鉴于此，眼部给药系统的研究越来越成为人们注目的焦点，本文就其研究进展进行综述。❷1前体药物(Prodrugs)❷前体药物是指将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质在体内经化学反应或酶反应后，能够回复到原来的母体药物，再

3、发挥治疗作用。前体药物相比于其母体药物而言，一方面能够改善其母体药物的膜渗透能力、溶解度和稳定性等物理化学性质；另一方面，还可以减轻快速代谢，掩盖不良气味，易于开发成制剂等。SHIRASOKI^[l]等报道了多种药物通过采用了前体纱物的方法，改善了药物的角膜透过能力。更昔洛韦的二肽单酯前体药物相比于其母体药物有着更好的角膜透过性和生物利用度^[2]o阿昔洛书也被作为模型药物用于前体药物的研究。与更昔洛韦相似，也是采用氨基酸或者肽类来修饰母体药物的，在改善了母体药物水溶性的同时，也降低了其

4、毒性，并且增加了药物在体内的活性^E3]o❷软药(Softdrugs)是前体药物中特殊的一类，它被设计成易代谢失活，在完成治疗作用后，按预先规定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。可见，其最主要的特点是在发挥出最大的治疗效果的同吋，产生最小的副作用。软药研究的热点主要集中在治疗眼部炎症的箔体类抗炎药和治疗青光眼的B-受体阻断剂的开发^[4]o❷2凝胶(Hydrogel)❷2.1牛:物粘附性凝胶❷牛:物粘附性凝胶一般以具有&物粘附性的高分子材料为载体

5、，增加药物制剂的粘度，延长药物在眼部的滞留吋间，从而提高药物的半物利用度。常用的高分子材料有：内纤维素(IIPC)、聚内烯酸类(PAA)、聚乙烯醇(PVA)、高分了量PEG、龛丙甲纤维素(HPMC)、聚半乳糖醛酸(PLA)、木质葡萄糖(xyloglucan)、葡萄糖(Dextrans)等。张宁等〈sup〉[5]〈/sup〉采用疑丙甲纤维素(HPMC)制备氟噪酸眼用凝胶。HPMC的加入，增加了制剂的粘度。滴入眼部后，与角膜前的粘糖蛋白结合，延长了约物在眼部的滞留时间。高分了材料的加入，虽然能够增大制剂的粘度,但是由于粘度的增大，

6、可能引起眼部的不适，并且容易导致剂量不易控制。❷2.2即型凝胶❷即型凝胶的概念是在20世纪80年代提出的。制剂以滴入的形式滴入眼穹窿，在眼部的生理条件下，经相转变形成粘弹性胶体。眼部滞留吋间的增加是最显著的特点。根据在眼表面发生相转变的机理的不同，即型凝胶可分为温度敏感型、pH敏感型、离子敏感型。❷2.3温度敏感型❷温度敏感型凝胶的机理为由于高分子材料中氢键或疏水作用，在温度改变的条件下，导致聚合物的物理状态发生改变。温度敏感型凝胶在冷藏或室温下为溶液状态，当温度升到33〜37°C吋即形成凝胶。常用的高分子材料有：Poloxa

7、mer>轻乙基纤维素、木聚糖等。其中Poloxamer是最常用的高分了材料，常被单独使用^[6]或联合其它高分子材料一并使用^{[7,8]〈/sup〉，形成混合型的即型凝胶。❷2.4pH敏感型❷pH敏感型凝胶在pH<5时不能形成凝胶，当与泪液(pII7・2〜7.4)接触儿秒内即形成凝胶。这类常用的载体高分了材料有：卡波姆(Carbopo1)、聚卡波菲(Po1ycarboph订)、聚丙烯酸树脂类(Eudragit)和PVP。卡波姆是此类中的代表，由于其分子结构中存在大量的竣基集团，在水中溶胀可以形成低粘}

8、度溶液，在碱性条件下，竣基离子化后分了链膨胀伸展形成凝胶。❷2.5离子敏感型❷离子敏感型凝胶是由高分子材料与泪液中的电解质作用后，发生相转变而形成凝胶。❷所用载体有gellan胶和海藻酸等。gellan胶是较理想的眼用材料，它在水溶液当中形成阴离了多糖，在与泪液中的一价、二价