肠道菌群紊乱与粪菌移植

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1、肠外与肠内营养2014年7月第21卷第4期Parenteral&EnteralNutrition,Vol.21,No.4,July,2014·193··专家论坛·肠道菌群紊乱与粪菌移植李宁南京大学医学院临床学院解放军普通外科研究所,江苏南京210002(南京军区南京总医院)[关键词]肠道菌群;粪菌移植;难辨梭菌感染;炎症性肠病;治疗[中图分类号]R574.4[文献标志码]A[文章编号]1007-810X(2014)04-0193-05肠道微生物生态系统是哺乳动物体内最复杂和近年来,粪菌移植(fecalmic

2、robiotatransplanta-最大的微生态系统,肠道菌群种类多达1000余种,tion,FMT)作为一种历史悠久且可以重建肠道菌群细菌总数多达100万亿,是宿主细胞数量的10倍。的疗法重新被临床所关注,即将健康人粪便中的功其主要由硬壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形杆菌能菌群,通过一定方式移植到病人肠道内,调节肠道门构成,其中严格厌氧菌的数量比兼性厌氧菌和需菌群失衡,重建具有正常功能的肠道微生态系统,为[1]氧菌多2~3个数量级。不同个体消化道中存在治疗肠道内及肠道外疾病提供帮助。目前已确定主导菌群,

3、采用宏基因组学高通量测序方法可划分FMT对CDI具有较好的疗效。FMT在其他疾病的为拟杆菌属型、普氏菌属型、瘤胃球菌属型三种不同治疗也正在研究中,如便秘、肠易激综合征(IBS)、的“肠类型”。根据菌群代谢途径的特点,摄高蛋白炎症性肠病(IBD)、代谢综合征和自身免疫性疾质和动物脂肪饮食,以拟杆菌和瘤胃球菌属占主导;病等。[2]而摄高糖类饮食,以普氏菌属占多数。肠道菌群1FMT的发展历程12主要分布于结肠。结肠菌数量为10个/g肠内容7物,而回肠菌、空肠菌和十二指肠菌依次为10个/g最早将粪便用于治疗人类疾病

4、是中国东晋时期43肠内容物、10个/g肠内容物、10个/g肠内容(公元300~400年)的葛洪,在其所著《肘后备急[1]物。居于远端肠道内的菌群紧贴肠黏膜表面,并方》中,记载了当时用粪清治疗食物中毒和严重腹与上皮细胞粘连,形成细菌生物膜菌群,从而影响肠泻等,如“绞粪汁,饮数合至一二升,谓之黄龙汤,陈道的通透性。同时,还与营养物质的吸收、分布、代久者佳”,还记载了用动物粪便治疗疾病,如“驴矢,[3]谢、排泄以及肠道免疫系统密切相关。所以,可将肠绞取汁五六合,及热顿服,立定”。16世纪,中国道菌群视为一种特殊的

5、人类器官。2007年,美国国明代李时珍在《本草纲目》中记载了口服粪水治疗[3]立卫生研究院启动了“人类微生物组计划”,也称严重腹泻、发热、呕吐和便秘等疾病。17世纪,“人类第二基因组计划”。欧盟也开展MetaHIT计FMT在兽医中得到应用,无论是口服还是经直肠给划,即人体肠道宏基因组研究计划。对肠道菌群的予,效果均佳。1958年,美国科罗拉多大学医学院深入研究,将帮助我们更好地了解人体微生态系统Eiseman等首次报道FMT用于治疗人伪膜性肠炎。与人类健康和疾病的关系。1983年,瑞典Schwan等首次报道

6、通过灌肠FMT治[4]人一出生菌群就开始在肠道中定植,菌群的组疗CDI获得很好疗效。1989年,Bennet和Brink-成在宿主体内不断发生变化,直至成年才逐渐稳定。man在《Lancet》杂志上首次报道FMT治疗UC,而那[5]饮食、益生菌、益生元可引起菌群轻微变化,抗生素位病人就是研究者本人,也取得了很好的疗效。的使用则可导致菌群巨大改变。临床和畜牧业大量同一年,Borody等报道将FMT应用于末端回肠型[6]应用抗生素,肠道菌群被冲击破坏,甚至发展为严重CD病人后,症状也得到缓解。2012年,Ham

7、ilton[7]的难辨梭菌感染(Clostridiumdifficileinfection,等首次报道用标准化冻存粪便治疗复发型CDICDI)。(RCDI),疗效与新鲜粪便移植相同。2013年,首项基金项目:江苏省临床医学科技专项资助(BL2012006)作者简介:李宁,主任医师,博士研究生导师,从事普通外科专业。E-mail:liningrigs@vip.sina.com·194·肠外与肠内营养2014年7月第21卷第4期Parenteral&EnteralNutrition,Vol.21,No.4,Ju

8、ly,2014[11]FMT治疗复发性难辨梭状芽孢杆菌性肠炎的临床发率(7.8%)较高。还有研究显示治疗效果随着[8][4]对照研究证明FMT的疗效显著优于万古霉素。粪菌液移植量的增加而增加。目前关于如何处FMT在动物实验和临床试验中均显示出其他治疗理FMT粪便标本和粪便量的选择均未达成一致结方案无法比拟的优越性。《Science》和《TIME》将其论。临床上使用较多的是阿姆斯特丹方案,即取供评为2013年生物医

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