癫痫型脑病地基因研究进展

《癫痫型脑病地基因研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、实用文档癫痫型脑病的基因研究进展摘要：癫痫性脑病（epilepticencephalopathies，EEs）是癫痫性异常导致进展性脑部功能障碍，是一种儿童期常见的脑部疾病，以多种严重的癫痫症候群为特征的神经系统功能紊乱性疾病。EES病因尚不明确，多数研究将病因指向癫痫基因，本文在查阅大量国内外文献资料基础上综述癫痫基因的研究进展。关键词：癫痫型脑病;基因;突变GeneticresearchadvancesinepilepticencephalopathyAbstract:epilepticencephalopathy(epilepticencephalo

2、pathies,EEs)isepilepticdefectinadvancedbraindysfunction,isacommonchildhooddiseaseofthebrain,ischaracterizedbyavarietyofsevereepilepsysyndromefunctiondisorderofthenervoussystem.TheetiologyofEESisnotclear.Moststudiespointtoepilepsygenes.Thispaperreviewstheresearchprogressofepilepsyg

3、enesbasedonalargenumberofdomesticandforeignliterature.Keywords:epilepsyencephalopathy;Genes;mutationEEs是发生在婴儿和儿童的严重痉挛性疾病，首次发病多见儿童、青年时期，男性高于女性[1]，癫痫儿童死亡率是成人的10倍[2]，然而癫痫型脑病的病因、发病机制仍不十分明确[3]，年龄依赖性是EES的共同特征，早发性癫痫性脑病（early-onsetepilepticencephalopathies，EOEE）包括早发性肌阵挛脑病（early标准文案实用文档myo

4、clonicepilepticencephalopathy，EMEE）、大田原综合征（Ohtaharasyndrome，OS）、婴儿恶性游走性部分性癫痫（malignantmigratingpartialseizuresininfancy，MMPSI）、West综合征及Dravet综合征。目前临床仍局限于对症治疗，近年来的研究将癫痫病因指向基因突变和全基因拷贝数变异，虽然缺乏确切的数据和对应的基因型-表型关系，但是随着基因检测技术的不断提高，对癫痫型脑病基因研究逐渐明朗，目前发现多种基因变异可导致癫痫型脑病的发生。1.癫痫型脑病的基因研究EEs主要是由于癫

5、痫发作或者癫痫间隙频繁放电引起，婴幼儿时期的癫痫型脑病影响大脑发育，突触可塑性形成以及神经环路形成，可导致认知、运动功能发育迟缓，智力发育迟缓、孤独症等严重神经系统后遗症。有研究显示70%的癫痫病因与遗传因素有关[4]，目前癫痫基因研究进展速度较快，有一部分基因筛查已经在临床开展。基因研究技术从早期的微阵列技术发展到二代基因测序技术，现代的全外显子测序（whole-exomesequenc⁃ing，WES）与全基因组测序，加速了癫痫基因的检出率，对癫痫基因研究提供有益的帮助，基于目标捕获的WES技术将为EES基因研究提供有力证据［5］。从遗传学的角度来看，

6、有几十个基因与EEs相关，而且到目前为止，很难找到一个共同机制来解释EEs[6]。1.1STXBP1突触融合蛋白结合蛋白1基因（STXBP1）位于9q34.1编码STXBP1蛋白，遗传方式为显性遗传，在神经元中表达，调节神经元钙通道敏感性，负责突触间神经递质的释放，促进突触囊泡的沉淀与膜融合，参与突触囊泡循环。STXBP1标准文案实用文档致EES机制为该蛋白质通过结合syntaxin-1A（STX1A）调节突触小泡融合和神经递质释放，改变其构象并调节SNARE复合物【7】。在蛋白质水平，该突变导致STXBP1的结构域3b和结构域2的部分完全丧失。STXBP

7、1(munc18-1)突变与各种类型的癫痫有关，目前已发现的STXBP1基因突变有32个杂合突变类型，主要发生在生命早期。Milh等[8]对52位早期癫痫脑病患儿进行基因筛查，MRI脑皮质检查和阴性代谢筛查，记录标准脑电图和视频脑电图，52例患儿中包括38例Ohtahara综合征，结果发现5种新的STXBP1突变，所有出现突变的患者都表现出Ohtahara综合征，提示STXBP1基因突变是Ohtahara综合征的可能病因。Saitsu[9-10]同样在患有Ohtahara综合征中发现STXBP1突变，另一项研究显示Ohtahara综合征患儿在婴儿晚期癫痫发

8、作停止、脑电图表现为阵发性活动继而出现快节律，强烈提示STXBP1