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《吡啶类抑制剂与蛋白激酶B的作用模式与构效关系研究【开题报告】》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、毕业论文开题报告生物工程吡啶类抑制剂与蛋白激酶B的作用模式与构效关系研究一、选题的背景与意义蛋白激酶B（PKB）于1991年首次被鉴定，它为一个近60kD的蛋白，是AGC激酶家族的一员，与PKC、PKA均有很高的同源性（与PKC的同源性为73％，与PKA的同源性为68％），故被命名为PKB（proteinkinaseB）或RAC-PK（relatedtotheAandCkinase），此外，该激酶被证明为逆转录病毒Akt-8的癌基因v-akt编码的蛋白产物，且能使Ser/Thr磷酸化，故又称之为丝氨酸/苏氨酸激酶Akt(serine/threoninekinase,Ak
2、t)。到目前为止，发现了三种同功酶：Akt1、Akt2和Akt3。肝癌细胞的扩增实验表明，Aktl在人类恶性肿瘤的发病机制中起着重要作用。PKB可以直接或间接调节糖类的转运、糖原的合成及蛋白质的合成抑制细胞凋亡等生理活动，在细胞增生、分化、凋亡和代谢等一系列生理活动中起着重要作用。Li等人合成了一系列的3,5-二取代吡啶类蛋白激酶B抑制剂，并得到了该类抑制剂与蛋白激酶A复合物的X衍射晶体结构。该类抑制剂对蛋白激酶B与酪氨酸激酶（tyrosinekinase,TK）、钙调素蛋白激酶（Calcium/Calmodulinproteinkinase,CaMK）有好的抑制选择性
3、。最近，解析得到PKB的晶体结构。故选择活性最高的3,5-二取代吡啶类抑制剂，通过分子对接的方法构建其与PKB的复合物，得到较合理的药效构象，然后构建其余的3,5-二取代吡啶类抑制剂，建立3D-QSAR模型，指导PKB抑制剂的设计。二、研究的基本内容与拟解决的主要问题：基本内容：（1）获取PKB的晶体结构和3，5-二取代吡啶类抑制剂的结构和活性数据（2）分子对接构建活性最高的3，5-二取代吡啶类抑制剂与PKB的复合结构（3）以活性最高的3,5-二取代吡啶类抑制剂的对接构象为模板，构建其它抑制剂的三维结构（4）采用CoMFA软件计算结构参数，建立3D-QSAR模型拟解决的
4、主要问题：（1）通过分子对接构建3，5-二取代吡啶类抑制剂与PKB结合时的药效构象（2）建立3D-QSAR模型，给出这类抑制剂的结构修饰改造的思路三、研究的方法与技术路线：四、研究的总体安排与进度：2010.09-2010.12完成选题、查看文献，写文献综述、任务书、开题报告2010.12-2011.02构建抑制剂化合物的二维结构，翻译两篇外文文献2011.02-2011.03完成分子对接，构建抑制剂化合物的三维结构，学习CoMFA软件操作2011.03-2011.04建立3D-QSAR模型。对实验结果进行分析，论文撰写。五、主要参考文献：[1]唐波.PKB/Akt信号
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