细胞穿透肽设计及肿瘤靶向治疗.pdf

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1、《生命的化学》2011年31卷2期·194·●MiniReviewCHEMISTRYOFLIFE2011，31(2)文章编号:1000-1336(2011)02-0194-04细胞穿透肽设计及肿瘤靶向治疗12黄发军　张华文1湖北民族学院医学院，恩施4450002恩施市计划生育服务站，恩施445000摘要:细胞穿透肽是近年来发现的具有穿透生物膜功能，并能介导大分子物质跨膜转导的一类小分子短肽。该肽段以其转导效率高，速度快，生物活性好，对细胞损害小等特点，成为药物导向治疗方法研究领域的热点。肿瘤靶向治疗的一个局限性是不能使药物有效地进入肿瘤细胞

2、内，极大地降低了肿瘤靶向药物治疗的疗效。因此，如何使抗癌药物特定输送至肿瘤细胞群是当前亟需研究设计的课题，本文就特异性靶向穿膜肽在肿瘤靶向治疗方面的设计、应用作一综述。关键词：细胞穿透肽；肿瘤靶向；细胞器靶向中图分类号：R966细胞穿透肽(cell-penetratingpeptide,CPP)是一类与该关键性转录因子竞争结合，但不产生转录活能穿透细胞胞膜和/或核膜的短肽，并且能引导与其性，通过与穿膜肽融合将关键分子携带入胞，从而[2-5]相连的多肽、蛋白质或其他生物活性分子进入细胞关闭该信号转导途径。(2)用穿膜肽导入肿瘤细胞[6-8]内

3、。CPP膜穿透功能为基础生命科学研究开辟了一个已失活的转录因子，激活抑制肿瘤的生成。(3)利新领域，很快被应用到蛋白质药物的靶向和导入技用肿瘤细胞特异性激活的一些蛋白酶，通过其凋亡术研究中，为推动基因工程药物发展，建立高效、基因插入该酶的切割位点，因此只要有该酶存在，就[9,10]安全的蛋白质分子导入技术提供了非常有价值的载可以产生凋亡蛋白，从而特异性杀死肿瘤细胞。[1]体工具。1988年Frankel等首次发现人免疫缺陷病毒目前这些方法还处于初步实验阶段，还有很多问题(HIV)的转录调节蛋白可以穿透细胞膜、核膜进入细需要解决，如穿膜肽通常

4、局限于内含体，装载功能胞核。近年又相继发现了几个膜穿透肽，如ANTP分子的方法繁琐，细胞器的靶向功能弱，其穿入机(Antennapedia)、VP22(viralprotein22)及各种合成制也不明确，诱发针对穿膜肽的免疫反应会干扰它的短肽，如多聚精氨酸、transportan(序列为gWTLN-在体内的疗效。SAgYLLgKINLKALAALAKKIL)等。CPP的研究为目前国内外对特异性结合CPP携带化疗药物进入向细胞内转运生物活性大分子(蛋白质、核酸等)药物肿瘤细胞做了较为深入的研究，将肿瘤细胞特异CPP提供了一个新的有力工具。作为

5、靶向治疗的载体与某些化疗药物进行融合，能1.CPP在肿瘤化疗中的作用直接将药物带入细胞内，发挥其最大的治疗作用，克用于肿瘤治疗的很多治疗物质必须进入肿瘤细服了传统方法的不足之处，比鼠源性的单克隆抗体胞内部才能发挥作用，而大部分这些物质其本身很等更适合用于导向药物载体，在肿瘤靶向治疗中已难穿透细胞膜进入肿瘤细胞内部。应用穿膜肽可以取得了较好的疗效。由于短肽可以特异性的将化疗从三个方面靶向肿瘤：(1)对于肿瘤特异性激活信号药物带到肿瘤细胞内，在总用药量较低的情况下仍转导途径的关键性转录因子进行失活突变，使其能然能够大大的提高肿瘤细胞内的药物浓度

6、，所以特异性CPP介导的靶向治疗，降低了化疗药物的用药收稿日期：2010-09-09量，提高了肿瘤细胞内的药物浓度，因此也降低了化作者信息：黄发军(1975-)，男，讲师，通讯作者，E-mail:疗的不良反应。目前这方面的研究主要分为提高现hfjzfh@yahoo.com.cn；张华文(1968-)，男，主治医师，E-mail：454424870@qq.com.cn有CPP的靶向性以及寻找具有靶向作用的新的CPP。《生命的化学》2011年31卷2期●小综述·195·CHEMISTRYOFLIFE2011，31(2)研究表明，肿瘤组织中的血管

7、及淋巴管内皮细胞的氨基酸侧链，可以提高其特异性。然而，众所周[11]表面一些分子的表达有异于正常组织。Myrberg等知，即使是最小的序列改变也可以对肽的穿膜输送研究发现归巢肽PEgA(一类能选择性地与肿瘤血管及活性造成巨大影响，所以必须确定一个精确的尺度淋巴管表面分子结合的多肽分子)耦联pVEC(序列为来定义具有高药物运输活性的穿膜肽。值得我们更LLIILRRRRIRKQAHAHSK)，在体内及体外试验深入探索的是阐明导致膜转位的机制，这需要了解中，能特异地穿越乳腺癌细胞胞膜而不能穿越正常运输肽与膜组分之间的相互作用以及发生作用后的[16

8、-18]细胞的胞膜。因此，这些THP(吡柔比星)有可能作为结构变化。将来设计的细胞及细胞器靶向性穿膜肿瘤特异性细胞穿膜肽，运送各种抗肿瘤物质进入肽必须满足所确定的标准，这将是下一