氢气药代动力学研究方法.doc

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1、氢气药代动力学研究方法:任何药•物的研究最关注的二个问题，首先是安全性，然后是冇效性。和安全性密切相关的一个问题是体内药物的动态变化，或者说药物代谢动力V问题。例如在进行药物i期临床研究中，确定药物对正常健康人的安全性，就会同时估计药物的最大安全用量，最好能进行药物代谢动力学分析，这在二期临床研究屮就成为重要内容。三期临床研究的重点才是药物的有效性。从药物临床研究的程序上可以看出，药物安全性第一，有效性第二。关于药物研究安全性中，约物代谢动力学分析是很重耍的问题，对于气体生物学效应,气体在体内的代谢规律有其特殊性，但也是学术上关心的问题。氢气生物学研究现在已经成

2、为生物医学领域的重点领域，大量基础和临床研究都证明氢气对许多疾病居于潜在的应用前景。但是关于氢气的体内动力学数据相对比较少，其根本原因是气体的特殊性，氢气非常容易从体内释放出来，浓度变化波动人，分析技术相对复杂,而目・人多数存在不稳定性的问题，导致这方面的研究成为红气生物学研究的短板之一。A.CleckvalveB.2/VHA—A—eHydrogengeneratingPositiveSeptumPurewaterorsaline--••-卜5343m3<・>•<«*一-—11»kHydrogenBlowerpump研究超高浓度氢气水制备和呼吸氢气的装置氢气浓度

3、的检测是从事氢气生物学效应研究的基础，浓度检测包括气体成分分析，溶液氢气浓度检测和血液组织内氢气浓度分析。一般来说，不同氢气浓度范围对检测方法有不同耍求。如果氢气浓度达到百分比以上水平，可用经典简易的燃烧反应法分析，浓度更高时可用热传导检测方法进行分析c溶液中氢气浓度一般比较低，只能达到个位数百万比浓度，这种浓度可以先顶空法将液体屮氢气挥发出，采用气相或专用气体分析方法检测。难度最大的是生物样品屮红气浓度的检测，理论上采用红电极分析是可行的，但由于存在生物电信号干扰，一般难以获得非常准确的数据，这已经成为制约氢气在体分析的一个瓶颈。对于人体來说，比较理想的方法时

4、是收集呼吸气体中分析氢气的浓度，如果浓度更低,可以通过富集氢气的手段进行分析。但是这只属于整体代谢动力学研究，对于具体冃标组织如血液、皮肤和各种器官小氢气浓度的动态分析，仍然比较困难其至是无法实现的。血液小的氢气浓度检测可以通过挥发结合富集的方法用气相色谱法进行分析。最近H本学者在SCIENTIFICREPORTS发农一篇论文，采用他们建立的分析技术，对饮用氢水、静脉和腹腔注射氢气牛理盐水和呼吸氢气等各种常见给氢气的方法血液和许多重要器官中氢气的浓度进行了全而分析，获得了重耍的动力学数据，给氢气生物学研究提供了重耍参考，也建立了一种比较町行的各类组织氢气浓度的检

5、测方法。这种研究方法也可以用于其他类型的生物气体研究。虽然研究论文中提出检测氢气的关键是如何保持气体不泄漏和制备过程很关键,但并没有给出详细的实验方法，不过这似乎并不难解决，也许实在没侑必要描述。另外，他们并没有研究比较详细的时间变化的规律，呼吸氢气也只有4%以下三个浓度，从蛍气摄取效率上考虑，呼吸更高浓度的氢气尽管有一•定风险，但肯定是提高体内氢气浓度的更有效手段。也有采用肠道细菌产生氢气的方法没冇进行研究，这方面也是值得关注和深入探讨的。