05两室模型.ppt

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1、第十一章两室模型药学院药剂学教研室常将血流丰富、物质交换最方便的一些组织器官归属于中央室，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等。血流贫乏、不易进行物质交换的组织器官如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，属于周边室。药物经中央室进入机体，并从中央室消除，在中央室与周边室之间药物进行着可逆性转运，周边室的作用好似一个与中央室相连接的贮库。第一节两室模型静脉注射一、模型的建立k12k21k10Xc:中央室药量；Vc:中央室分布容积；Xp:周边室的药量；k12:中央室向周边室的转运速度常数;k21:周边室向中央室的转运速度常数；k10:中央室的消除速率常数Xc,VcXp,VpX0Xc,VcXp,VpX0k12k2

2、1k10中央室ct的关系令:分布速度常数；:消除速度常数二、参数的计算采用残数法可求出、、A、B一般>>，因此当t>3～5t0.5()时，e-t趋近于0，可被忽略，则公式简化为式1把前面几点的时间代入式1，计算外推浓度C外分布相的半衰期消除相的半衰期例1某一病人静注500mg庆大霉素，得如下数据：(1)试计算A、B、、、Vc、k12、k21、k10(2)试综合这些参数写出方程式。第二节两室模型静脉滴注一、模型建立k12k0k21k10各符号的意义同静注给药，除滴注速度k0为零级速度外，其余各转运过程均符合一级动力学过程。中央室Xc周边室Xp1、滴注过程中血药浓度时

3、间方程稳态血药浓度总表观分布体积2、停滴后血药浓度时间方程停滴后，T表示静滴结束的时间，为定值；t’表示停滴的时间令利用静脉滴注结束的数据，可按残数法求出、、R和S，再分别求出Vc、k12、k21、k10和V等参数。例2计算给患者在10min静脉滴注利多卡因120mg后的血药浓度。(已知t1/2=1h,t1/2=2h,k10=1.04h-1,Vc=40L)第三节两室模型血管外给药一、模型的建立Fkak12k21k10给药后存在一个吸收过程，药物逐渐进入中央室XaXcXpX0中央室ct的关系典型血浓曲线二、基本参数的估算1、采用残数法求、、ka、M、N、L2、k12、k2

4、1、k10参数的求算3、中央室表观分布容积Vc4、半衰期5、其它例3：求算L、M、N、ka、α、β三、Loo-Riegelman法测定吸收百分数L-R法是用来求两室模型吸收速度常数的经典方法式中k10、Vc需从静注数据求出，与由口服给药后血药浓度时间数据中求出。第四节隔室模型的判断作图判断将血药浓度数据用半对数坐标纸（LnC-t）作图作初步判断，如为一直线则可能是单室模型，如不是则可能属于多室模型。用残差平方和判断SUM愈小，模型拟合越好，选SUM最小的模型一室模型二室模型静注药时曲线一室模型二室模型非血管给药的药时曲线用拟合度(r2)进行判断r2愈趋近于1，模型拟合愈好AIC法(Ak

5、aike’sinformationcriterion)被广泛采用来判断线性动力学模型N为实验数据的个数，Re为残差平方和，P是所设模型参数的个数n为隔室数，Wi为权重系数，可取1、1/c、1/c2，AIC值愈小，则认为该模型拟合愈好，特别是当两种模型的残差平方和值很接近时，用AIC值较小的模型较合适。F检验,(df1>df2)df为自由度，df=N-P例4狗肝动脉给丝裂霉素C注射液，血药浓度数据处理结果，试进行模型判断。表2F检验表