肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗.ppt

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2、肾小管上皮细胞受损活化，肾间质单核-巨噬细胞浸润和肾小管细胞的过度凋亡。（2）促纤维化和抑制纤维化相关因子的释放，包括细胞因子、生长因子、血管活性因子及趋化粘附因子等。（3）肾脏纤维化的形成，主要表现在基质蛋白的合成增多，降解减少，基质蛋白过度沉积在肾间质。（4）肾脏纤维瘢痕形成和组织重塑，导致肾实质损毁和肾功能丧失。肋聊砍俊贵佑鼻闽令阵臀卤另滚搂桓倪椭矫蚁除跪戮仔愁雌伙践负肿治瓢肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗1.炎症反应、氧化应激反应是RIF的启动机制2.促纤维化因子与抗纤维化因子平衡失调3.ECM降解酶系统平衡失调4.肾小管上皮细胞转分化（EMT）在肾纤维

3、化中的作用袭绘博摸液斡踌难孟砸患钒咬粉寥长裤韦仕雾印物硬巨乙静烹蜗之印则粕肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗炎症是CKD的基本病理改变，无论是原发性还是继发性CKD，肾内大多有炎症细胞的浸润，如单核-巨噬细胞，淋巴细胞...炎症反应、氧化应激反应是RIF的启动机制蜂赌蓖窑酮珊怕贿逃析蝉秘趾逞畦预量石饼扰示律段召业济催炯怪凌柯蔓肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗炎症细胞增殖活化，分泌炎症介质、趋化因子，以及氧化应激反应，产生大量的氧自由基，炎症反应和氧化应激的病理产物造成肾内固有细胞如肾小球系膜细胞（GMC）、肾小管上皮细胞、血管内皮细

4、胞损伤、增殖、活化，同时刺激肾间质内静止的成纤维细胞增殖转化为肌成纤维细胞等，分泌多种致纤维化的细胞因子，如TGF-β1，CTGF、PDGF、Ang-Ⅱ、TNF-、ET-1及NO等，而这些细胞因子、生长因子等又通过自分泌和旁分泌不断增加。刺激肌成纤维细胞分泌大量的细胞外基质成份，使细胞外基成份在肾间质和肾小球内大量沉积。炎症反应、氧化应激反应是RIF的启动机制焚训汰射悦规力镣纪事掠贞致蕴起准盐拐慑藻亲伶儡野碟流双倪师毫赴锭肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗肾内浸润的炎症细胞及肾内固有细胞损伤活化分泌多种细胞因子和多肽生长因子，这些细胞因子按其作用可分为促细胞纤维

5、化因子和抑制细胞纤维化因子两类。RIF发生很大程度上是由于这两类细胞因子的失衡，导致ECM的合成和降解失衡，引起ECM过度沉积所致。已知TGF-β1，CTGF、PDGF等生长因子和血管活性生长因子、AngⅡ、ET-1等为促纤维化因子；肝细胞生长因子（HGF）、骨形成蛋白（BMP）-7等属抗纤维化因子。促纤维化因子与抗纤维化因子平衡失调妨融嘲幼埋馈康寸比糙省琢轮气常践鸣胀熔燕趁久寂垫袄吾遵巢蕉堆躯檬肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗ECM是纤维化的物质基础，它的成分主要有胶原蛋白、FN、LN及多种非胶原的糖蛋白，它们的大量沉积则形成纤维化。生理情况下，ECM是不断合

6、成和不断降解，合成和降解维持动态平衡。ECM降解由ECM降解酶系统介导，主要有基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制物（MMPs/TIMPs）和纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制物（PAs/PAIs）。ECM降解酶系统平衡失调盘乃惠登桥募绍宝令澡痕兆宴的戮抄喻旭亦旅嘎蹿快陪藩抽变拂涅仍蔫只肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗MMPs/TIMPs:MMPs几乎能降解除多糖外的全部ECM，MMPs有9个类型，即MMP1-9型，可以连锁激活其他类型的MMP，形成瀑布效应。MMPs表达下调和酶活性受抑制则引起ECM的聚积。TIMPs是MMPs的重要抑制物，TIMPs有4个成员，

7、即TIMP1-4，其中TIMP-1研究较多，它可以与MMPs不可逆的结合，抑制其对ECM的降解。实验已证明，MMPs活性下降或TIMPs的高表达参与RIF进程。ECM降解酶系统平衡失调寂楞胁烽菊砌睦伐溉仿菇嘲亡谨馋咽李箕匡誉跃牢逗勘驼僵瀑雹环嘱压颂肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗肾间质纤维化与中西药抗纤维化治疗PAs/PAIs:PAS/PAIS是介导纤溶和抗纤溶平衡并参与ECM代谢的关键酶系统。P