细胞自噬在病毒感染与免疫过程中的作用.pdf

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1、细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmunot)2015，31(4557文章编号：1007—8738(2015)04—0557—05细胞自噬在病毒感染与免疫过程中的作用彭立玮，张晓晓，吴兴安，王芳(第四军医大学学员旅，第四军医大学微生物学教研室，陕西西安710032)[摘要]自噬是细胞维持内环境稳态的一种保护机制，不仅调节细胞代谢，在应激条件下，自噬通过降解并回收利用细胞成分促进细胞存活。在病毒感染过程中，自噬作为监督机制将病毒抗原传递给富含免疫感应器的内体／溶酶体，激活固有免疫反应，自噬还可加工提呈病毒抗原激活适应性免疫

2、反应，此外，自噬体本身就可降解病毒。然而，病毒为了逃避自噬，也进化出许多阻止自噬的方式。由于自噬的抗病毒作用，人们期望利用自噬对微生物感染进行治疗。本文对自噬在抗病毒免疫中的作用及其潜在应用价值的研究进展进行综述。[关键词]自噬；病毒感染；内质网应激；固有免疫；适应性免疫；综述[中图分类号]R392．11，Q939．47，G353．11[文献标志码]A自噬，是通过产生膜结构来分离和吞噬胞质内容物进入有感染，包括病原体相关分子模式(pathogen-associated一个封闭的双层膜囊泡，即自噬体，进而将内容物运送到溶molecular

3、pattern，PAMP)活化的固有免疫和产生的细胞因子。酶体进行降解的过程。这个过程使得细胞能够回收利用营养多数活化自噬的刺激都集中在主要调节因子哺乳动物雷帕霉成分以及去除不需要的细胞成分，例如胞内损伤的细胞器和素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)上。roTOR胞内病原体⋯。自噬除了有“管家”的作用外，还可以被多种是一个由丝氨酸．苏氨酸激酶形成的2个独立复合体：应激刺激所诱导，产生适当的代谢反馈来延长细胞的寿命。mTORC1(mTORcomplex1)和mTORC2(mTORcomplex2)，调

4、正是由于其生理作用的多样性，自噬的缺陷与肿瘤、自身免疫节细胞代谢。在哺乳动物中，正常情况下mTORC1通过结性疾病和神经系统疾病等多种疾病有关。自噬同样也是宿主合、磷酸化及随后Unc51样激酶1／2(Unc51-likekinase1／2，应对病毒感染的重要组成部分和调节因子，在病原体的侦测ULK1／2)复合体失活负调节自噬。在营养剥夺的条件下，和清除中，自噬同样承担着不可或缺的监视和效应器的作mTORC1脱离ULK1／2复合体，激活自噬。尽管ULK1／2激用⋯。自噬能传递病毒的成分给胞内的囊泡来产生非特异性酶的直接底物大多未知，但是它

5、的活化对于接下来募集自噬免疫信号和提供加工的抗原给主要组织相容性复合物(major相关基因到自噬泡形成位点是必需的J。histocompatibilitycomplex，MHC)分子。此外，自噬体本身可囊泡分检蛋白34(vacuolarproteinsorting34，Vps34)是磷以捕获并降解胞内的病原体(xenophagy，异源吞噬)来增加抗脂酰肌醇·3一激酶(phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)，其产生病毒能力。然而，病毒为了自身的生存，已经发展出多种方的磷脂酰肌醇-3-磷酸(phosphatid

6、yrlinositol3-phosphate，PI3P)，式来抑制并且破坏自噬。以下对自噬的抗病毒作用、病毒如可以募集许多ATG和自噬调节因子到自噬体。Vps34的活性何克服或者破坏自噬方面的一些研究工作及其临床应用进展受它与beclin-1(Bcl-2interactingmyosin／moesin-likecoiled—coil进行综述。protein1)的相互作用调节，而beclin一1通常与Bcl-2(B-celllymphoma2)结合J。Vps34一Beclin．1复合体是自噬体形成的1自噬核心调节因子。在自噬过程中，bec

7、lin．1结合物的交换中有利从酵母菌到哺乳动物，自噬是一个高度保守的过程。虽于自噬体的核化扩展J。此外，Vps34一beclin-1结合蛋白也调然自噬最初是在哺乳动物细胞中发现的，但是酵母菌的遗传节着自噬体与内体和溶酶体的融合。筛选为鉴别多种自噬相关基因(autophagy—relatedgenes，ATG)微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associatedprotein1提供了一个有力的工具，到目前为止发现的ATG已经超过了lightchain3，LC3)是哺乳动物ATG8的同源物，也是常用的30种J。在自噬体形成过程

8、中，ATG都扮演着重要的角色。自噬体标志分子，而且在自噬体的扩展和关闭中扮演着重要白噬是经典的对饥饿刺激的反应，受细胞能量和代谢的多种的角色，同时选择性地把物质转运到自噬体膜上。LC3以调节因子所调控。LC