病毒性乙型肝炎.ppt

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1、病毒性乙型肝炎1定义病毒性乙型肝炎:是由HBV引起的,以肝脏为主要病变并可引起多种器官损害的一种传染病。2乙型肝炎的危害性全球约有3亿人携带乙肝病毒是慢性肝炎和肝硬化的主要原因是80%的肝细胞癌的直接病因是仅次于烟草的第二大人类肿瘤病因3乙型肝炎的危害性我国的肝癌患者中有90%左右有乙肝感染的背景。每年约有100万新生儿由于母亲为HBV携带者而感染HBV,其中有相当数量将会发展为肝炎、肝硬化和肝癌。4第一单元乙型肝炎的病原学和诊断学培训目标:了解乙型肝炎病毒的结构和一般生物学特征;掌握乙型肝炎的诊断标准;培训方法:小讲课、讨论5病原学简介6结构和基因(1

2、)嗜肝DNA病毒科包括人HBV、土拨鼠HBV、鸭HBV等成熟病毒颗粒为42nm的球形颗粒脂蛋白外膜(HBsAg)核心为核壳蛋白包裹的DNA分子,核壳蛋白即为核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg)核心内有病毒DNA和具有逆转录酶活性的DNA多聚酶7电镜下外周血中乙肝病毒形态乙肝病毒携带者外周血中有3种形态颗粒:小球形颗粒(22nm)管形颗粒(22×50—500nm)完整的病毒颗粒,又称为Dane氏颗粒(42nm)3种颗粒中以小球形颗粒为多8乙型肝炎病毒9结构和基因(2)HBV的基因组为非闭合的双股环状DNA。有4个开放读码框架:S区:编码HBsAg;

3、C区:编码HBcAg和HBeAg;X区:编码HBxAg,并与肝细胞癌变有关P区:编码DNA多聚酶。其中前C区和前S区的基因容易发生变异。注射乙肝疫苗后产生的抗-HBs无免疫保护作用,结果HBsAg与抗-HBs可同时出现于血清中。10乙肝表面抗原(HBsAg)的组成形式小蛋白(S蛋白):226个氨基酸组成,含HBV的主要中和抗原。中蛋白(M蛋白):由S蛋白和Pre-S2蛋白(55个氨基酸)组成,含中和抗原和多聚白蛋白受体。大蛋白(L蛋白):由M蛋白和Pre-S1蛋白(108—119个氨基酸)组成,含有肝细胞受体。11病毒的分型血清亚型:HBsAg上有多个抗

4、原决定簇,血清学可以区分为a、d/y、r/w,a为组决定簇,它们的不同组合可将乙肝病毒分为不同的血清亚型,我国最常见的有adr、adw、ayw。各亚型抗体间有交叉保护。根据a决定簇的核苷酸序列分析,HBV可分为6个基因型,即A、B、C、D、E、F基因型,我国流行株多为B、C基因型。12乙肝病毒抗原的功能HBsAg:是机体感染HBV后最先出现的血清学指标,能使机体产生中和抗体(抗-HBs),PreS蛋白含中和决定簇,并有细胞免疫功能。HBcAg:有很强的免疫原性,能诱生相应抗体,但不是中和抗体;难以在血液中查到。HBeAg:是HBV活动复制和有传染性的重要

5、标记,能诱生相应抗体(抗-Hbe),但不能中和HBV。13乙肝病毒抗原的功能HBxAg:是一个具有广泛活性的反式调节因子,可能与肝细胞癌有关。人群中流行病学研究显示,HBsAg携带者较无HBV感染者发生肝细胞癌的危险性高217倍。可能由于HBV的HBxAg的是致癌的启动因子。14HBV的抵抗力HBV对外界环境抵抗力较强,30-32℃时可存活至少6个月,在-20℃时可存活15年。60℃加热1h,98℃加热1min,乙醚或pH2.4处理6h均不能完全灭活HBV。在121℃高压20min、100℃干烤1h、100℃直接煮沸2min、0.1%高锰酸钾2-5min

6、、1:4000甲醛37℃72h、2%戊二醛10min、5%石炭酸和来苏尔15min、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸钠和环氧乙烷等处理可灭活HBV。灭活后的HBV无感染性,但免疫原性仍可保留。15乙型肝炎的诊断16讨论(一)乙型肝炎的诊断应具备哪几条基本标准?乙型肝炎的血清学检测最常用的有那些项目?17乙型肝炎的诊断标准出现临床症状和体征。实验室检查有肝脏功能异常(主要为ALT明显升高)。病原学或/和血清学检测有阳性发现(有以下之一):血清或肝组织内HBsAg阳性或HBcAg阳性血清或肝组织内HBV-DNA(血清HBV-DNA聚合酶阳性)血清

7、抗-HBcIgM阳性18急性HB可参考以下动态指标:HBsAg滴度由高到低,消失后抗-HBs产生。血清抗-HBcIgM滴度高,而抗-HBcIgG阴性或低滴度。首次就诊的乙肝患者才进行疫情报告19慢性HBsAg携带者的诊断标准:无任何临床症状和体征肝功能正常血清HBsAg阳性持续6个月以上。20HBV的致病性与免疫性HBV感染后,可引起多种临床表现,其原因与机体的免疫状况有关。免疫低下:细胞介导的免疫病理损害:免疫复合物引起的病理损害:自身免疫反应引起的病理损害:21乙肝病毒感染的血清学过程22急性乙肝感染至恢复典型的血清学过程滴度症状期HBeAganti

8、-HBeanti-HBcIgGanti-HBcIgManti-HBsHBsAg0

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