同型半胱氨酸HCY.ppt

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1、1血清同型半胱氨酸（HCY）检测及临床应用2主要内容一、同型半胱氨酸（HCY）的研究历史二、同型半胱氨酸（HCY）生物化学原理三、高同型半胱氨酸（HCY）的病理生理学四、影响同型半胱氨酸（HCY）水平的主要因素五、同型半胱氨酸（HCY）的临床应用六、同型半胱氨酸（HCY）的检测方法及参考范围七、同型半胱氨酸检（HCY）测适用人群八、小结3同型半胱氨酸（HCY）的研究历史4同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）同型半胱氨酸（Homocysteine，简称Hcy），1931年由VicentduVigneaud首次从膀胱结石中分离到，它是一种含硫的氨基酸。duVigneaud主

2、要进行有机硫化合物，包括含硫氨基酸的代谢研究，1955年获得了诺贝尔化学奖。5同型半胱氨酸尿症的特点马凡样的表现：--中枢神经系统的表现，如智力缺陷骨骼肌的表现：骨质疏松症眼睛的表现：异位晶状体血管表现：血管闭塞，血栓栓塞该图为HCy尿症的特点，其中我们可以很明显的看到，血管闭塞，血栓栓塞的血管表现。6同型半胱氨酸的生物化学背景7什么是同型半胱氨酸（HCY）?含有一个巯基(SH)的氨基酸巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸生成其代谢依赖于几种B族维生素同型半胱氨酸（HCY）是一种含硫氨基酸，本身不参与蛋白质合成，也没有特异的三个DNA

3、碱基对其进行编码，它是蛋氨酸代谢过程中重要的中间产物，Hcy的巯基是具有反应性的基团，可参与氧化还原反应和引起氧化应激。食物中不含有同型半胱氨酸，其代谢由几种主要的B族维生素控制：叶酸、B12、B6和B2。8同型半胱氨酸代谢-关键酶和维生素1.我们来看HCy的代谢。首先，蛋氨酸在酶的作用下，通过腺苷转移、去甲基化、水解三个主要步骤生成同型半胱氨酸。2.同型半胱氨酸的代谢主要有再甲基化途径和转硫途径两个。1）再甲基化途径：是指约有50%同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶的作用下，以维生素Ｂ12为辅酶因子，以N-5-甲基四氢叶酸为甲基供体，发生再甲基化，重新合成蛋氨酸。2）转硫途径：是指另外约

4、有50%同型半胱氨酸在胱硫醚合成酶催化下形成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的作用下形成半胱氨酸，此过程需要维生素B6的存在，最后生成丙酮酸、硫酸和水。3.从图可以看出同型半胱氨酸的代谢依赖于几种酶及其辅因子，其中包括四种B族维生素：叶酸、维生素B12、B6和B2。5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）常常存在遗传变异和多态性。而同型半胱氨酸尿症是由于胱硫醚－β－合成酶（CBS）缺陷造成的。9血浆中的同型半胱氨酸存在形式血浆中的同型半胱氨酸分两种形式存在：1）氧化型同型半胱氨酸和还原型同型半胱氨酸。2）还原型同型半胱氨酸中游离的巯基具有高度活性，其容易氧化，从而形成二硫化物的形式，

5、氧化型是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式，以二硫化物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在10各种形式同型半胱氨酸在血中所占比例还原型同型半胱氨酸在血中的浓度很低，约有1%，氧化型是血浆中的同型半胱氨酸主要存在形式，与蛋白质共价结合的Hcy约占70-80%，游离的二硫化物形式约占20-30%。11有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆中，Hcy大部分（70％）是与蛋白质结合，血浆中与Hcy结合的是白蛋白。Hcy在血液中的存在方式:部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在，微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存在。12高同型半胱氨酸血症的病理生理学131、内皮

6、毒性作用：Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。2、刺激血管平滑肌细胞增生：Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。3、致血栓作用：Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。144、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。5、干扰谷胱甘肽的合成：谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。6、影响体内的转甲基

7、化反应：Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（DNA和RNA）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关键因素。15高同型半胱氨酸血症的病理生理学16肾功能不全、不健康的生活方式和营养不良、B族维生素缺乏以及遗传因素是导致同型半胱氨酸升高最常见的因素。在各种遗传病因中，多态性所占比例最大，而罕见的突变使酶重度缺陷导致的高同型半胱氨酸血症仅见于极少数病例。而Hcy的升高可以引起或影响多