熊去氧胆酸对血糖的影响.ppt

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1、文献阅读带教老师：朱红报告时间：2017.10.24培训学员：杜薇熊去氧胆酸对血糖的影响检索方法背景介绍1234文献内容总结讨论报告内容5参考文献药物性肝病病毒性肝炎TPN-AC非酒精性脂肪性肝病酒精性肝病伴胆汁淤积的慢性肝病胆固醇性结石其他肝移植胆汁反流性胃炎熊去氧胆酸的临床应用PBC自身免疫性肝病PSC胆汁淤积性肝病UDCA的作用机制抑制胆固醇的合成，促进其排泌和转化拮抗疏水性胆酸细胞毒性保护肝细胞UDCA作用机制清除自由基抗氧化免疫调节炎症抑制促进胆酸排泌并抑制其重吸收医生的疑问UDCA可以影响胆固醇的代谢，临床上一些患者血糖升高，会不会有UDCA的影响？

2、不良反应检索方法背景介绍1234文献内容总结讨论报告内容5参考文献检索工具PubMedCNKIUrsodeoxycholicacid熊去氧胆酸bloodglucose血糖英文29中文50Keywords检索方法背景介绍1234文献内容总结讨论报告内容5参考文献1刘直,李瑜.简述熊去氧胆酸的药理作用[J].中成药,1990,(01):33-34.《中成药》1990影响因子：0.853简述熊去氧胆酸的药理作用（综述）612345药理作用溶解胆固醇型胆石促进胆汁分泌降血糖降血脂溶血作用及酯酶促进作用镇痉及抗惊厥2贝特朗,庄稼英.成人血浆胆酸浓度可帮助评估胰岛素敏感性[

3、J].糖尿病天地(临床),2011,(09):414-419.《糖尿病天地(临床)》2011成人血浆胆酸浓度可帮助评估胰岛素敏感性实验背景胆汁酸（BAs）代谢胆固醇胆酸（CA）26-29%鹅去氧胆酸（CDCA）38-54%脱氧胆酸（DCA）16-33%石胆酸（LCA）0.1-5%熊去氧胆酸（UDCA）0.1-5%肠道细菌的作用初级胆汁酸次级胆汁酸亲水无细胞毒性胆汁酸疏水有细胞毒性胆汁酸肝细胞累积的数据表明，胆汁酸（BAs）在调节代谢平衡中可能有新的作用。已证明，在小鼠模型，胆汁酸治疗可改善糖耐量，增加能量消耗。因此，针对空腹血浆BAs浓度和人体代谢参数之间的关系

4、，进行了这项试验。目的是确定血浆BAs浓度是否和胰岛素敏感性具有相关性。新发现！实验设计56名受试者健康受试者14人腹部肥胖受试者22人2型糖尿病20人停用所有药品停用所有降糖药保留降脂药数据采集时间：四周后数据采集项目：空腹血糖胰岛素水平糖化血红蛋白血脂水平血浆胆酸浓度鹅去氧胆酸浓度脱氧胆酸浓度胰岛素敏感性评估实验结果血浆胆汁酸浓度和葡萄糖代谢平衡和健康对照组相比，腹部肥胖和2型糖尿病组的血浆总胆汁酸浓度较高，但是只是在腹部肥胖组和健康对照组的差异达到统计学意义和健康对照组相比，2型糖尿病组的血浆脱氧胆酸显著增加和健康对照组相比，腹部肥胖组的血浆胆酸浓度显著增

5、加实验结果简单线性回归分析血浆脱氧胆酸、鹅去氧胆酸和胆酸浓度，与空腹血浆胰岛素水平和HOMA-IR呈正相关实验结果GIR与CDCA和CA的相关性GIR与血浆鹅去氧胆酸浓度、血浆胆酸浓度呈负相关实验结果采用多元回归分析，进一步评估血浆胆汁酸浓度和胰岛素敏感性之间相关性的强度经调整鹅去氧胆酸（β=0.116，P=0.01）、胆酸（β=0.045，P=0.01）、脱氧胆酸（β=0.062，P=0.007）后，血浆胆汁酸浓度与HOMA-IR呈显著正相关关系仍然存在。相比之下，血浆胆汁酸水平和空腹血糖水平、HbA1C、能量消耗和血浆血脂水平的相关性消失。结论01在受试者范

6、围内，胰岛素敏感性，和血浆鹅去氧胆酸、胆酸和脱氧胆酸浓度呈负相关02血浆胆汁酸浓度和血糖水平的相关性并不显著UDCA胰岛素敏感性3OzcanU,YilmazE,etal.ChemicalchaperonesreduceERstressandrestoreglucosehomeostasisinamousemodeloftype2diabetes.[J].Science,2006,313(5790):1137-40.《Science》2006影响因子：37.205在2型糖尿病小鼠模型中，化学伴侣通过减少内质网应激恢复葡萄糖稳态胰岛素内质网应激化学伴侣TUDCA肥胖

7、实验背景化学或药物分子伴侣（4-苯基丁酸，三甲胺N-氧化物二水合物和二甲基亚砜）是一类低分子量化合物，用于稳定蛋白构象，可以改善内质网折叠能力，促进突变蛋白的转运。同样，内源性胆汁酸及其衍生物如熊去氧胆酸和牛磺酸熊去氧胆酸也有可以调节ER的功能。在这项研究中，目的是调查小分子化学伴侣在肥胖的2型糖尿病实验模型中，是否可以减轻内质网应激和逆转胰岛素抵抗。实验方法ob/ob小鼠LeanWT小鼠vehicle溶剂组TUDCAvehicle溶剂组TUDCA实验结果A.四组小鼠血糖浓度的变化在对ob/ob小鼠进行治疗时，TUDCA表现出一种强有力的抗糖尿病活性，在治疗1周

8、内基本完成了血糖水平的正