survivin在肿瘤组织中的表达及意义.doc

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1、Survivin在肿瘤组织中的表达及意义【摘要】Survivin属凋亡抑制蛋白家族新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能；survivin是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。研究表明，survivin在肿瘤的发生、发展过程中起关键作用，是估计肿瘤预后和复发的重要指标。本文综述了survivin的生物学结构、功能与特性，并简明阐述其在常见肿瘤组织中的表达及其意义。【关键词】survivin;凋亡抑制基因；肿瘤[Abstract]SurvivinisanewmemberoflAP-family(Inhibitorof

2、Apoptosisproteins,IAP)andisabifunctionalproteinthatcaninhibitapoptosisandregulatecel1division.Survivinisatumor-specificanti-apoptosisfactor,whichexpressesselectivelyinavarietyoftumourtissue,whiledoesn"texpressinnormaltissues.StudiesindicatedthatsurvivinplayedapivotaIroleintheprocess

3、ofocurrenceanddevelopmentoftumourandwasanimportantindicationtoestimatetheprognosisandrecurrenceoftumour.Inthispaper,theauthorsummerizesthebiologicalstructure,functionandcharacterofsurvivin?andexpoundstheexpressionsandsignificancyofsurvivininthetumourtissue.[Keywords1survivin;IAP;tum

4、our在人类细胞中，细胞凋亡受两类蛋白家族调控:B细胞白血病/淋巴瘤2家族(B-cel1leukemia/lymphoma2,Bcl-2)和凋亡抑制蛋白家族(inhibitorofapoptosisproteins,IAP)[1]oSurvivin于1997年由耶鲁大学的Altieri[2]发现，是IAP家族的一个独特成员，它与多种亚细胞构件相结合，其表达也受多种信号途径调控。Kren等[3]研究表明survivin在正常组织中不表达，而在多种恶性肿瘤中呈阳性表达，且与肿瘤病理分级与预后有明显的关系。1Survivin概述1.1Survivin基因的结构人类s

5、urvivin基因位于染色体17q25,全长1417kb。Survivin基因能选择性产生3个转录本，除了由3个内含子、4个外显子所组成的野生型之外，Mahotka等[4]还检测到两种survivin的异构体:插入选择性外显子2的survivin-2B以及剪切外显子3的survivin-AEx3,后者抗凋亡活性强于前者。另外，Conway等[5]在人和鼠组织中发现了3个survivin异构体：survivin-140,survivin-121和survivin-40,前二者具有抑制细胞凋亡的作用。这三种异构体在胚胎组织均表达，而在胸腺和睾丸组织内只有survi

6、vin-140的高水平表达，survivin-121见于所有分化成熟组织,而survivin-40在分化成熟组织内未见表达。1.2Survivin蛋白的结构与亚细胞分布人类survivin蛋白由142个氨基酸组成，分子量是16.5ku,是哺乳动物IAP家族中最小的成员。Survivin含有一个杆状病毒IAP重复序列(baculoviusIAPrepeat,BIR)以及一个位于碳末端的c(螺旋结构，未发现环指结构或者其他结构域［2］。X射线晶体照射表明，survivin能组成稳定的同源二聚体，这一结构或许普遍存在于其他IAP蛋白中［6］。在有丝分裂过程中，sur

7、vivin分布于多种元件，如中心体、中期微管、后期纺锤体等［7］。在体外已经证实了survivin能与多聚微管蛋白直接结合，survivin的C末端可能参与定位。Survivin的亚细胞池定位于中期染色体的着丝粒［8］。1.3Survivin的功能1.3.1Survivin调控细胞有丝分裂实验证明:survivin分布于有丝分裂元件，survivin表达缺失的胚胎严重丧失有丝分裂能力［9］,研究认为，survivin在有丝分裂过程中与其他染色体信使蛋白NCENP.Aurora-2B激酶等相互作用，调节微管组织中心和卵裂沟的形成、染色体分离和胞质分裂。此外,su

8、rvivin是caspase-3和ca