晚期大肠癌肝转移培训ppt课件.ppt

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1、创造结直肠癌肝转移患者长期生存的希望1全球每年940,000新发CRC病例50%以上伴有肝转移超过半数的晚期结直肠癌病人发生肝转移Findnewdatasource?2StanglRetal.Lancet1994;343:1404–101.00.80.60.40.200123456生存概率%诊断后的时间切除(n=340)局部化疗(n=123)全身化疗(n=70)无治疗(n=484)肝转移灶切除患者可获得长期的生存年3结直肠癌肝转移可切除10-20%不能切除80-90%绝大部分肝转移患者是初始不能切除手术化疗五年生

2、存率30-40%5年生存率1-2%4新辅助化疗能将肝转移由不可手术转化成可手术吗?5可以!PaulBrousse医院-2047例患者(4,1988–12,2003)无法切除开始无法切除可切除化疗:1512(74%)14%86%28%72%切除:7406初始不能手术肝转移患者 新辅助化疗的考虑终点化疗使病灶变为可切除是否选择最高RR的化疗方案,使切除率最大化?终点PFS是主要疗效终点(ECMTG,2007)次要终点肝脏毒性缓解率所有病情都可以达到R0切除生物治疗是否必要?毒性是否可以接受?RR是否显著提高并增加切除

3、率?EUROPEANJOURALOFCANCER,43(2007):2037-20457哪个方案是最佳选择?FOLFOXFOLFOXIRIFOLFIRIFOLFOX/FOLFIRI+西妥昔单抗FOLFOX/FOLFIRI+贝伐单抗8含乐沙定®的FOLFOX方案9其中58例患者:肉眼完全切除74例未手术病人7年存活率30%5年存活率50%Giacchettietal(1999)时间(年)病人(%)100080604020012345678977例接受二次手术病人151例初期无法手术切除肝转移灶的患者治愈的机会含乐沙

4、定®的化疗使结直肠癌肝转移患者 获得二次手术,创造治愈机会10研究Giachetti1Giachetti2Adam3Alberts4Tournigand5可切除的病人(%)513213.64122完全切除(%)38216.333.313*5-年生存(%)50–35––中位OS(月)48(25-71)31.4(20.4-34.8)>471.Giacchettietal.(1999);2.Giacchettietal.(2000);3.Adametal.(2001); 4.Albertsetal.ASCO2003;5

5、.Tournigandetal.(2004)*p=0,02/Folfiri(9%)各研究均获得很高的二次切除率含乐沙定®的化疗使结直肠癌肝转移患者 获得二次手术,创造治愈机会11含伊立替康的FOLFIRI方案12Tournigand研究(N=220)FOLFOXFOLFIRIFOLFIRIFOLFOX(一线二线)(一线二线)病人数1116910981RR54%4%56%15%肝转移切除21%9%Tournigandetal.,JCO200413初始不能切除的肝转移病人化疗后的二次切除率Oxaliplatin-ba

6、sedAdam,2001Giacchetti,1999Alberts,2003Tournigand,2004Adam,2004Irinotecan-basedPozzo,2004Ducreux,2003Tournigand,2004701151421111439405510914513621133331939%50%--33%---ChemotherapyPtsSurgery(%)5-yrOS14三药联合的效果怎么样呢?15比较FOLFOXIRI与FOLFIRI作为晚期结直肠癌一线治疗的III期试验FOLFIRI

7、N=122FOLFOXIRIN=122P值RR*(%)3560<0.0001CR+PR+SD*(%)6881R0切除(%)(所有患者)6150.033R0切除(%)(限于肝转移)12360.017PFS(月)6.99.80.0006OS(月)16.7+22.60.032*外部审查;+67%二线FOLFOXFalconeetal.,JCO200716FOLFOXIRI是最好的方案吗?从缓解率上看似乎是,但是……类似的另外一个希腊试验没有这么成功(Souglakos,BJC2006);伊立替康的肝脏毒性值得关注;试验

8、的样本量相当小;17伊立替康化疗对于肝脏安全吗?18伊立替康可引起严重的肝脏损害N=406回顾性研究1992年至2005年的肝转移CRC肝切除治疗用成熟的标准对无肿瘤的肝脏进行病理评估:脂肪变脂肪性肝炎肝窦受损无术前化疗n=158;38.9%有术前化疗(n=248;61.1%)中位时间=16周(范围2–70周)5-氟脲嘧啶(5-FU)/亚叶酸(LV)单用:15.5%依立替

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