间充质干细胞在移植免疫中的应用.ppt

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1、间质干细胞在移植排斥中的应用及其相关机制的初步探讨研究背景移植目前治疗终末期疾病的有效手段研究背景尿毒症120,000例肾移植6000例急性排斥20%~50%研究背景肾移植后急性排斥：他克莫司研究背景5年存活率51%~74%神经毒性肾毒性研究背景白血病40,000例造血干细胞移植GVHD30%~65%GVHD（graft-versus-hostdisease）：移植物抗宿主病研究背景15%研究背景激素免疫抑制剂aGVHDcGVHD激素抵抗性？GVHD研究背景MSC（mesenchymalstemcell）：间质干

2、细胞低免疫原性自我更新容易获取免疫调节功能快速体外扩增多向分化潜能MSC研究背景ClinicalTrail238项前期研究研究目的探讨MSCs治疗的安全性有效性MSCs联合低剂量他克莫司对肾移植后患者的影响第一部分患者入选标准性别年龄诊断供者组织匹配实验组1男35CG女4/62男39CG男4/63男51CG男4/64男26CG女4/65男24CG男4/66男27CG男4/6对照组1女47CG男4/62男31CG男4/63男30CG男4/64男24CG女4/65女34CG女4/66男23CG男4/6CG:慢性肾小球

3、肾炎chronicglomerulonephritis实验组对照组他克莫司0.04-0.05mg/kgMSCs5×106移植肾动脉MMF17-20mg/kg强的松0.26-0.3mg/kg他克莫司0.07-0.08mg/kg1月后外周静脉MSCs2×106/kg移植时移植后方法传染病的检测培养过程中细菌、真菌的检测支原体污染的检测内毒素的检测MSCs制备MSCs质量控制表面标志细胞形态分化潜能肾移植成功对照组出现1例急性排斥结果结果血清肌酐移植前、移植后外周血淋巴细胞T,B和NK细胞比例实验组对照组03M6M03M

4、6MT%76.98±10.1372.00±18.1967.50±17.3381.42±5.4283.01±7.5666.90±21.84CD4+T%52.16±16.6847.42±19.0560.38±12.6747.94±21.1742.73±18.4263.26±19.84CD8+T%34.33±5.7636.98±7.8934.53±16.3944.10±16.8546.56±15.4731.97±23.12Treg%3.16±2.304.47±2.27*3.08±2.033.37±3.311.45±0.9

5、7*3.20±3.60B%9.52±5.0916.65±13.06*8.53±8.497.89±4.884.80±3.21*3.83±1.28CD27+B%25.69±8.5432.85±11.4723.39±5.4949.58±21.9638.19±17.6526.96±8.94NK%7.24±6.245.83±5.337.30±4.793.57±2.504.77±3.325.09±1.52结果*p<0.05实验组对照组移植前移植后3月移植后6月移植前移植后3月移植后6月IFN-γ13.22±5.6020.15±

6、12.978.14±2.6916.63±10.6213.19±6.489.42±3.61TNF-α2.98±1.795.53±2.174.31±1.952.27±1.212.42±1.923.38±2.34结果移植前后炎性因子的变化结果移植前后抑炎因子的变化移植前移植后3个月移植后6个月实验组对照组移植前移植后3月移植后6月移植前移植后3月移植后6月IL-41.40±1.232.03±1.712.32±1.121.26±1.221.36±1.283.17±1.27IL-103.04±1.374.30±2.075.2

7、0±1.173.33±2.832.92±1.464.31±1.88移植前移植后3月移植后6月实验组17.58±12.2530.03±18.6137.97±27.65对照组21.69±5.3127.45±13.5817.35±1.47实验组对照组实验组对照组03M6M03M6MB%9.52±5.0916.65±13.06*8.53±8.497.89±4.884.80±3.21*3.83±1.28结果CD19+B细胞CD19+B细胞MSCs+CD19+B结果MSCs对CD19+B细胞凋亡的影响结果MSCs对CD19+B

8、细胞增殖的影响MSCs在慢性移植物抗宿主病中的应用第二部分前期研究患者入组2009年6月至2011年9月在南方医科大学南方医院及中山大学附属孙逸仙纪念医院异基因造血干细胞移植超过6个月国立卫生研究院（NIH）的共识标准Ⅱ-Ⅳ级的广泛性cGVHD通过常规的二联或三联免疫抑制方案治疗2个月后病情无好转或持续进展MSCsMSCsMSCs免疫表型免疫表型临床症状及实