间充质干细胞在肝再生研究中的应用

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1、!RR1!中华肝胆外科杂志.0/2年K月第/M卷第K期!-&;$ZB"8(*97;);(5',@5:#Z@)'.0/2#[9)A/M#V9AK!综述!间充质干细胞在肝再生研究中的应用丁爱兴!禹亚彬!黄庆峰!吴宁!卞建民!!!提要"!间充质干细胞"!"#"$%&'!()#*"!%"))##间充质干细胞"+,-#$是具有自我更新及多向+,-#$移植治疗肝损伤及肝衰竭已取得令人瞩目的成就%分化能力的细胞#是组织再生修复的理想种子细胞%但是#细胞定植能力弱以及潜在致瘤性&促纤维化的可能#阻越来越多的研究表明#骨髓&脂肪&脐带及羊膜等来碍了+,-#的临床应用%因此#有必要探索更优化的治

2、疗方源的+,-#不但形态特征及表型相似#而且均具有式#以提高+,-#治疗的安全性及有效性%迄今#+,-#来,2-向功能性肝细胞分化的潜能%-&9等通过贴壁培源的肝细胞&基因修饰的+,-#及+,-#培养液成分运用促养分离获得骨髓细胞群的间充质干细胞"+,-#$&进肝再生已取得鼓舞人心的成果%本文就近些年+,-#在肝再生研究中的应用作一综述%造血干细胞及单核细胞%移植研究显示三者均能定!关键词"!间充质干细胞'!肝再生植在受损肝脏#将它们分别与受损肝脏的肝细胞体外共培养后发现#+,-#表达肝细胞特异表型的能!""#$%&'$()*(+,-*-)%./,&#*'-,%-##*$)'

3、.-*'01/(+.-"&'$%力最强%二期临床资料已证实#+,-#及+,-#来2-3-)-2&'$()!"#$%&'(&)*#+,+-'.&)#/,%#$0&)*'源的肝样细胞移植治疗丙肝性肝硬化患者切实可12)*#3,#&)*#4"%#5&-)'6&)7!28-9:62):;1$2)29-<=>9*29?##-)@&)*A&9B:/;B8&:-<%11&<&-:2C:;#-)@&)*行#患者临床症状&肝功能指标及+PGH评分显著D2C&E-<,)&F29B&:?##-)@&)*./0001#GH&)-,3-改善%+,-#移植能有效促进肝再生#维持肝脏G;992B8;)C&

4、)*->:H;9(4"%#5&-)'6&)#I6-&<(@6.&'-)02.3!H;:6-&<7E;6解毒代谢及血流动力学的稳定%现就近年来+,-#)!4*'2&%'*!4"!(56(7)"859:5"##&(#7""$(%&;"<"=;$在肝再生研究中的应用作一综述%*&"*5($#8)($*(*;9$9>!"#"$%&'!()#*"!%"))#"+,-#$>95*&"*5"(*!"$*9>);<"5;$?@5'($=&"8(*;%>(;)@5"AB9C"<"5#一&+,-#移植*&"5"(5"97#*(%)"##@%&(#)9C"$:5(>*!"$*%(8(%;*'#*@

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6、进大鼠内源性肝细胞再生%&"8(*9%'*"##:"$"*;%())'!9=;>;"=+,-##95+,-D%9$=;D,1-*;9$"=!"=;@!>95859!9*;$:);<"55":"$"5(*;9$&(<"#&9C$Q(;795;等将骨髓+,-#经门静脉移植至部分肝"$%9@5(:;$:5"#@)*#AE&;#5"<;"C#@!!(5;F"#*&"%@55"$*(8D切除小鼠#术后第2天肝脏再生率明显增加#肝再生8);%(*;9$#9>+,-#;$*&"#*@='9>&"8(*;%5":"$"5(*;9$A)5-/6(21**!+"#"$%&'!()#*"!%"))

7、#'!G;<"55":"$D相关基因如肝细胞生长因子"BST$&白细胞介素1"5(*;9$"JG1$表达显著上调%另外#对缺血预适应联合部分肝切除损伤的研究也证实#+,-#移植能够促进早肝再生是多种细胞因子和生长因子激活&相互,KDL-期肝再生%作用#促进肝脏细胞增殖及结构重建的复杂调控过,M-=;U9$F9等将&+,-#移植至急性肝损伤的程%正常肝脏仅有0N0/O的肝细胞进行有丝分裂%免疫缺陷"VIH+,-JH$小鼠%研究发现&+,-#能切除.+2肝脏#可诱导约M0O的肝细胞进行/至.次迁移并定植至受