洛铂--洛更顺基础介绍.ppt

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1、BC市场部一类新药德国原研专利保护国家医保海南长安国际制药洛铂—最新第三代铂类抗肿瘤药2铂类发展史3顺铂1845年，意大利化学家佩纶（MichelPeyrone）合成1893年，配位化学创始人维尔纳（AlfredWerner）解析cis-diamminedichloroplatinum(II)cisDDPtrans-diamminedichloroplatinum(II)trans-DDP4发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂”发现了第一个具有抗肿瘤活性的金属配合物BarnettRosenberg,PhD..RosenbergB,Vanea

2、mpLKrigasT.Platinumcomplexes.JNature,1965,205:69851974年，当时顺铂疗效已被肯定，但由于其严重肾毒性，使临床研究一度停顿下来。1976年，发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒性，才将顺铂的临床研究向前推进了一步。第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物（5-Fu等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱，因而巩固了顺铂在临床中的地位。第三次是顺铂投入市场中

3、，碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。此后，昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。顺铂不顺6近代抗癌药物发展的第3个里程碑抗癌谱广、抗癌活性强、易于联合化疗促进了化疗“根治概念”的提出在过去30余年里有几千个新的铂类化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有5个化合物已获得批准进入市场，还有1～2个化合物或将获得生产批文高效、低毒、不交叉耐药7已上市的铂类配合物铂类首次上市药品名称上市国家生产企业第1代1978年Cisplatin顺铂美国Squibb

4、第2代1986年Carboplatin卡铂英国Squibb第2代1995年Nedaplatin奈达铂日本Shionogi Seiyaku第3代1996年Oxaliplatin奥沙利铂法国Sanofi第3代1999年Eptaplatin依铂韩国Sunkyong第3代2005年Lobaplatin洛铂中国CAIP8洛铂的引进、消化吸收、再创新德国ASTAMedica创新原研；2004年9月海南长安国际制药成功转化了洛铂在中国的知识产权，获得“洛巴铂三水合及其制备、应用”独家专利(ZL94106670.3)；2005年9月获SFDA批准50mg

5、(国药准字H20050308)规格上市；2007年4月“洛铂药物研究与开发”获“十一五”863计划立项资助(课题编号：2006AA020608)2008年3月获SFDA批准10mg(国药准字H20080359)规格上市；2009年11月被遴选为国家医保产品；2011年7月“一类抗肿瘤新药洛铂二次研究开发”获贵州省科技重大专项立项资助[课题编号：黔科合中药字(2011)5068]；2012年9月“一类抗肿瘤新药洛铂IV期临床研究”获“十二五”重大新药创制科技重大专项立项资助(课题编号：2013ZX09014-001)。9注射用洛铂通用名：洛

6、铂英文名：Lobaplatin，LBP曾用名：D-19466，乐铂，络铂化学名：1,2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂J.Welink,etal.JournalofChromatographyB,1996,675,107-111.VoegeliR,etal.JCancerRes.Clin.Oncol;1990,116,419-422.R.Voegeli,etal.Drugsoffuture,1992,17(10):883-886.铂类抗肿瘤药发展历程cisplatincarbplatinnedaplatinoxaliplatinlobapla

7、tinsunplatin1011分子特点铂类通用名分子式分子量手性结构第1代顺铂(NH3)2Cl2Pt300.60非第2代卡铂C6H12N2O4Pt371.26非第2代奈达铂C2H8N2O3Pt303.18非第3代奥沙利铂C8H14N2O4Pt397.29单一对映结构体第3代洛铂C9H18N2O3Pt397.34非对映异构体SSS(LP-D1)RRS(LP-D2)12理化性质微溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂100--不到1000ml中溶解略溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂30--不到100ml中溶解铂类通用名水中溶解度溶解度酸碱度第1代

8、顺铂1mg/ml微溶5.5～7.5第2代卡铂16mg/ml略溶5.0～7.0第2代奈达铂10mg/ml略溶≥5.1第3代奥沙利铂8mg/ml微溶5.0～7.0第3代洛铂26mg/ml略溶6.0