嘧菌酯的生产工艺设计.doc

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1、此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除目录一、目标化合物的概述1二、目标化合物已有合成路线简介2三、目标化合物已有合成路线优劣分析5四、目标化合物新合成路线设计6五、嘧菌酯工艺流程设计及工艺流程操作简述6七、总结9参考文献11此文档仅供学习与交流此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除一、目标化合物的概述1.产品名称、化学结构及理化性质嘧菌酯(实验代号ICIA5504，通用名称Azoxystrobin，商晶名Amistar，Heritage，Quadns是由捷利康公司开发的甲氧基丙烯酸酯类新型高效、广谱杀菌剂。主要用于谷物

2、、水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树等的种子处理，茎叶喷雾，也可用于十壤处理，防治几乎所有真菌纲(子囊菌纲、担子菌纲、卵菌哑纲和半知菌纲类)病害，如白粉病、锈病、颖枯病、网斑病、黑腥病、霜霉病、稻瘟病等，与目前已有的杀菌剂无交互抗性[1]。化学名称：E-2一【2-【6．(2．氰基苯氧基)嘧啶-4．氧基】．苯基-】．3．甲氧基丙烯酸甲酯。CA名：Benzeneaceficacid(E)-2一[[6-(2-cyanophenoxy)-4-pyrimidinyl]oxy]一a-(methyoxymethylene)一·methyleste

3、r。CAS索引号：【131860．33．8】[2]。结构式：纯品为白色同体，熔点116℃(114~116℃)，相对密度1．34(20℃)，蒸汽压1．1×107Pa(25℃)，分配系数(20℃)igP=2．5，溶解度(20℃)水69／L，微溶于己烷、正辛醇，溶于甲醇、甲苯、丙酮，易溶于乙酸乙酯、乙腈、二氯甲烷。水溶液中光解半衰期为11～17d[3]。嘧菌酯对人鼠、小鼠急性经口LD50(雄、雌)>s000mg，lCg，火鼠急性经LD50>2000mgrKg，本品对兔眼睛和皮肤轻微刺激，无致畸、致突变、致癌作用：鹌鹁经口LD50>20

4、00mg／Kg：亚急性毒性(鹌鹑、野鸭)LC50>5200mg／Kg。在推荐剂量下于田间施用对其它非靶标生物均无不良影响[4]。嘧菌酯为线粒体呼吸抑制剂，即通过在细胞色素b和c1间电子转移抑制线粒体的呼吸。对脱甲基化酶抑制剂、苯甲酰胺类、二羧酰胺类和苯并咪唑类产生抗性的菌株有效。具有保护、治疗、铲除、渗透、内吸活性。此文档仅供学习与交流此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除二、目标化合物已有合成线路简介合成嘧菌酯的路线主要分成以下两种：第一种是先合成(E)．3一甲氧基．2．(2．羟基苯基)二丙烯酸甲酯(5)，然后与4，6．二

5、氯嘧啶、2_氰基苯酚反应得到嘧菌酯原药。另一种方法是4，6．二氯嘧啶先与2一氰基苯酚反应后再与化合物5反应得到原药[5]。中间体5的合成是合成嘧菌酯的关键。文献报道化合物4有四种合成路线。中间体5的合成路线一[6]：中间体5的合成路线二[7]：此文档仅供学习与交流此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除中间体的合成路线三[8]：此文档仅供学习与交流此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除中间体的合成路线四[9]：嘧菌酯的合成路线一[10]：嘧菌酯的合成路线二[11]：此文档仅供学习与交流此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站

6、删除三、目标化合物已有合成线路优劣分析方法一是将邻羟基苯乙酸酯化，生成邻羟基苯乙酸甲酯，再用苄基溴保护羟基，得到2．苄氧基苯乙酸甲酯：然后在无水DMF中，氢化钠作用下与甲酸甲酯(或其他甲酰化试剂)反应，得到(E)一3．羟基-2．【(2-苄氧基)苯基]丙烯酸甲酯；甲基化后得到(E)-3一甲氧基．2．【(2-苄氧基)苯基】丙烯酸甲酯；后加入催化剂(Pd／C)，加压氢化，脱保护基得到中间体(E)．3．甲氧基．2．(2．羟基苯基)．丙烯酸甲酯。该路线合成步骤较多，其中从2．苄氧基苯乙酸甲酯反应得到(E).3-甲氧基-2-[(2-苄氧基)

7、苯基1丙烯酸甲酯的反应收率只有17％，而且路线中需要用到硫酸二甲酯等剧毒物品，所以不适宜工业化。方法二这条路线也是以邻羟基苯乙酸为起始原料，首先，以甲苯为溶剂，加入少量冰乙酸，自身酯化成环得到苯并呋喃．2(3H)．酮；再和原甲酸三甲酯、乙酸酐反应得到3甲氧基)亚甲基苯并呋喃．2(3H)一酮；然后直接开环就可以得到中间体5，或者直接加入4，6此文档仅供学习与交流此文档收集于网络，如有侵权，请联系网站删除．二氯嘧啶，在开环同时进入下一步反应。与路线一相比，此路线的合成步骤少，且文献报道的各步收率也比路线一要高，各种反应试剂易得，毒副

8、作用小，反应设备简单，适合于工业化[12]。但最后一步反应收率不高，使得总产率较低。四、目标化合物新合成线路设计本文着重对方法二进行研究，以邻羟基苯乙酸为起始原料，首先生成甲酯，然后与4,6．二氯嘧啶发生亲核取代反应，生成物经甲氧烯化反应，再与水杨腈反应生成终产