脂肪酸的生物合成及磷脂和胆固醇代谢ppt课件.ppt

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时间:2020-03-16

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1、第六章脂代谢Chapter6LIPIDMETABOLISM---脂肪酸的生物合成及磷脂和胆固醇代谢1主要内容第六章脂代谢第一节脂类的消化吸收和转运第二节脂肪的分解代谢第三节脂肪酸和甘油三酯的生物合成第四节磷脂代谢第五节鞘脂类代谢第六节胆固醇代谢第七节脂类代谢的调节第八节脂肪代谢紊乱2一脂肪酸的生物合成二脂肪(三酰甘油)的生物合成第三节脂肪酸和甘油三酯的生物合成3乙酰CoA棕榈酸(从头合成途径,胞浆)2C单位饱和脂酸:已合成的FA(C12~C16FA)碳链的延长(线粒体、内质网等)2C单位一脂肪酸的生物合成合成部位:肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种组织肝脏是人体合成脂酸的主要部位。

2、从头合成:细胞溶胶。碳链的延长:线粒体和内质网4合成原料:▲碳源:乙酰CoA。▲ATP,HCO3-(CO2),NADPH及Mn2+等。柠檬酸-丙酮酸循环(三羧酸转运体系)线粒体基质→细胞溶胶NADPH:戊糖磷酸途径柠檬酸─丙酮酸循环光反应一脂肪酸的生物合成561脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的转运丙二酸单酰CoA(malonylCoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氢盐)脂肪酸合酶由脂肪酸合酶催化的各步反应——软脂酸的合成软脂酸合成与分解的区别脂肪酸碳链的延长及去饱和一脂肪酸的生物合成7胞浆中饱和脂酸的生物合成---丙二酸单酰CoA途径一脂肪酸的生物合成棕榈酸中碳原子的来源:CH3CH

3、2(CH2CH2)6CH2COOH乙酰CoA丙二酸单酰CoA起始物(引物)8三羧酸转运体系(柠檬酸-丙酮酸循环)丙酮酸羧化酶1脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的转运三羧酸转运体系(tricarboxylatetransportsystem)柠檬酸-丙酮酸循环,柠檬酸是乙酰基的载体9三羧酸转运体系:每经柠檬酸-丙酮酸循环一次,可使1分子乙酰CoA由线粒体进入胞液,同时消耗2分子ATP,消耗1分子NADH,产生1分子NADPH。102丙二酸单酰CoA(malonylCoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氢盐)●乙酰CoA是引物,丙二酸单酰CoA(丙二酰CoA)是合成用的底物。●奇数碳脂肪酸合

4、成的引物:丙二酸单酰CoACO2+H2OHCO3-+H+11乙酰CoA羧化酶(acetyl-CoAcarboxylase):以生物素为辅基,是脂肪酸合成的限速酶。大肠杆菌(E.coli):乙酰CoA羧化酶多酶复合物,含有三个蛋白:生物素羧基载体蛋白(biotincarboxyl-carrierprotein,BCCP):结合生物素辅基生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC):催化生物素羧化羧基转移酶(carboxyltransferase,CT):催化生物素上的活性羧基转移,合成丙二酸单酰CoA哺乳类和鱼类的三种酶活性都在一条肽链上。1213乙酰CoA羧化酶是别构

5、酶:底物结合位:结合HCO3-,结合在生物素上,结合乙酰CoA效应物结合位:结合柠檬酸(+)无活性乙酰CoA羧化酶活性酶(平行单体形式)(纤维状聚合体长丝)乙酰CoA羧化酶是共价调节酶:磷酸化后失活植物和细菌乙酰CoA羧化酶不受柠檬酸和磷酸化调节乙酰CoA羧化酶活性的调节别构调节共价调节长链脂酰CoA软脂酰CoA(-)14153脂肪酸合酶软脂酸(palmiticacid)是脂肪酸从头合成的终产物,是其它脂肪酸合成的前体。E.coli和植物中,脂肪酸合酶为多酶复合体.包括:6个酶酰基载体蛋白(acylcarrierprotein,ACP)ACP辅基:4-磷酸泛酰巯基乙胺;摆臂结合并

6、转运脂酰基16脂酰基载体蛋白(ACP)的辅基结构辅基:4-磷酸泛酰巯基乙胺CoA分子中也有4-磷酸泛酰巯基乙胺AHS4-磷酸泛酰巯基乙胺HS-O-CH2-Ser-ACP17羟羟183脂肪酸合酶动物体内:脂肪酸合酶是单一肽链,由一个基因编码,同时具有ACP和7种酶活力。第七种酶为:软脂酰-ACP硫酯酶,催化软脂酰-ACP脱去ACP成为软脂酸。酶以二聚体形式存在,反平行配置。P26119软脂酰-ACP硫酯酶20脂肪酸合酶系结构模式①②③④⑤⑥中央巯基SH外围巯基SH⑥①②③④⑤ACP①乙酰CoA:ACP转酰酶,AT②丙二酸单酰CoA:ACP转酰酶,MT③β-酮(脂)酰-ACP合酶,K

7、S④β-酮(脂)酰-ACP还原酶,KR⑤β-羟(脂)酰-ACP脱水酶,HD⑥烯(脂)酰-ACP还原酶,ER21脂酸的合成:启动、装载(丙二酸单酰基的转移)、缩合、还原、脱水、还原4由脂肪酸合酶催化的各步反应 ——软脂酸的合成(E.coli)22软脂酸的合成步骤(E.coli):(1)启动(priming)——乙酰CoA与ACP作用:E1:乙酰CoA:ACP转酰酶(AT)乙酰CoA+ACP-SH乙酰-S-ACP+CoASH乙酰-S-ACP+E2-SHACP-SH+乙酰-S-E2(2

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