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1、抗菌药物的雾化吸入使用探讨抗菌药物的雾化吸入使用合理or不合理不是目的探讨抗菌药物雾化吸入的有效性和安全性了解抗菌药物雾化吸入这种给药途径的优缺点跟踪抗菌药物雾化吸入疗法临床应用新进展《成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识》宜尽量避免抗菌药物的局部应用,皮肤黏膜局部应用吸收少,在感染部位不能达到有效浓度,且易于引起过敏反应或导致耐药菌产生。《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识》庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素和多粘菌素可以在全身用药的基础上用于局部雾化吸入治疗，环丙沙星、氨曲南也有提及。美国胸科协会与疾病防控中心（ATS/IDSA）建议：可以考虑应用雾化吸人作为一种辅助疗法治
2、疗MDR，尤其是静脉应用抗菌药治疗无效时。雾化吸入定义：雾化吸入是利用气体射流原理,将水滴撞击的微小雾滴悬浮于气体中,形成气雾剂而输入呼吸道,进行呼吸道湿化或药物吸入的治疗方法。特点：1.全身治疗的辅助和补充2.直接作用于呼吸系统病变部位，局部药物浓度高，见效快3.与全身用药比具有用药剂量小、副作用少雾化方法及装置雾化吸入装置有小容量雾化器(SVN)：如喷射雾化器(jetnebulizers)和超声雾化器(USN)两种。喷射雾化是最常用的雾化方法,可采用氧气作为喷射雾化气源,但须注意所用的压力和流量。现住院常用为氧气驱动雾化吸入。超声雾化由于超声的剧烈震荡可使雾化容器内的液
3、体加温,这对某些药物如含蛋白质或肽类的化合物（糜蛋白酶）可能不利。抗菌药物雾化吸入给药的现状抗菌药在肺内的有效浓度与抗菌药微粒大小、理化特性、肺实质病变等有关。直径＜1µm的颗粒不能吸附于呼吸道黏膜上皮细胞而在患者呼气过程中被呼出；直径为1～5µm的颗粒能够沉积在小气道肺泡；直径＞5µm的颗粒则不能到达肺部，只能沉积于咽喉部、大气道。因此，雾化吸人抗菌药的颗粒大小一般要求在1～5µm。其次，有些抗菌药雾化吸人后对气管、支气管平滑肌具有较大的刺激性，患者不能耐受，如青霉素、头孢他啶等。再次，有些抗菌药在气体状态下失去抗菌活性。目前常用雾化的抗菌药有氨基糖苷类、多粘菌素E、万古
4、霉素及两性霉素B等。该类抗菌药在气体状态下仍有抗菌活性，对气道黏膜刺激小，能够到达肺实质。针对G-:庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和多粘菌素E等；针对G+:万古霉素；针对真菌：两性霉素B。抗菌药物雾化吸入给药的现状庆大霉素:在我国临床应用较多，但其疗效及安全性尚缺乏充分的循证医学证据。庆大霉素注射液的雾化吸入仍是国内外都会采用的一种临床治疗方法。庆大霉素注射液雾化吸入在国外的临床应用范围较窄，主要用于非CF性慢性支气管扩张，一般都是长期用药，其有效性和安全性基本得到了认可。而在国内庆大霉素注射液雾化吸入的适应证非常广泛，不良反应的报道也较多。鉴于在我国雾化吸入庆大霉素注射液有
5、可能会造成耳聋，尤其是小儿和老人等高危群体。卫生部颁发的《常用耳毒性药物临床使用规范》（法庭采信的主要依据）明确指出，6岁以下儿童、孕妇和65岁以上老人禁用氨基糖苷类抗菌药物。目前为止并没有一个大型的临床随机对照试验能够充分证明庆大霉素注射液雾化吸入的治疗效果，因此也一直未得到官方认可，属于超说明书用药（法庭采信的另一主要依据）。目前庆大霉素雾化制剂如庆大霉素亮氨酸干粉吸入剂正在研发中。抗菌药物雾化吸入给药的现状Okusan等在一项铜绿假单胞菌引起的肺部囊性纤维化瘤感染的治疗研究中，纳入24例患者，均进行雾化吸入阿米卡星，每天吸入500mg，疗程14d。研究提示:雾化吸入药
6、物大部分在呼吸道吸收，血清浓度小，肾脏排泄少，抗菌作用显著，可以有效杀死细菌，改善肺部功能。抗菌药物雾化吸入给药的现状Hallal等在对比研究雾化吸入和静脉注射妥布霉素治疗(300mg，q12h)铜绿假单胞菌引起的VAP(呼吸机相关性肺炎)的研究表明，雾化吸入在危重VAP患者体内的药物使用效果与静脉给药相当。Barker等在一项关于雾化吸入妥布霉素(300mg，tid)治疗肺囊性纤维化的研究中，共125例患者进行药物临床试验，通过4周雾化吸入妥布霉素的疗程后，结果提示雾化吸入给药可以有效杀灭肺部铜绿假单胞菌。目前,妥布霉素是第一个被FDA批准用于雾化吸入治疗囊性纤维化疾病的
7、抗菌药。抗菌药物雾化吸入给药的现状於江泉等在41例雾化吸入多黏菌素E的MDR革兰阴性菌所致VAP的治疗中，患者随机分为2组,对照组常规予目标性抗感染,试验组在对照组治疗的基础上加用多黏菌素E雾化吸入。结果：试验组痊愈率为65.0%,有效率为90.0%;对照组痊愈率为28.8%,有效率为66.7%,两组痊愈率差异有统计学意义(P＜0.05),有效率差异无统计学意义;试验组及对照组细菌清除率分别为87.0%和54.2%,差异有统计学意义(P＜0.05);试验组未出现明显肾功能及神经系统损害。国外有文献报道,单用多黏菌素
