最新 T淋巴细胞介导的免疫应答.ppt

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1、第十二章T细胞介导的细胞免疫应答第一节T细胞对抗原的识别抗原识别：初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽－MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。第一节T细胞对抗原的识别APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异性结合：T细胞→淋巴结副皮质区T细胞APC结合特点生理作用LFA-1……ICAM-1可逆、短暂为TCR的特异性CD2……LFA-3识别提供机会未能识别的T细胞随即与APC分离→再次进入

2、淋巴细胞循环第一节T细胞对抗原的识别T细胞APC活化信号抗原识别受体TCR-CD3…抗原肽-MHC1辅助受体CD4/CD8…MHCⅡ/Ⅰ共刺激分子CD28…B72二、APC与T细胞的相互作用（二）T细胞与APC的特异性结合：第二节T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子（一）T细胞活化的第一信号①TCR-CD3特异性识别并结合APC提呈的抗原肽；CD4/CD8与MHCⅡ/Ⅰ结合②CD3、CD4/CD8胞浆尾聚集→与之相连的TPK激活→CD3ITAM中Y磷酸化→→启动激酶活化的级联反应第二节T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分

3、子（二）T细胞活化的第二信号APCThB7——CD28重要的一对,主要促进IL-2合成ICAM1、2——LFA-1LFA-3——LFA-2（CD2）CD40——CD40L第二节T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子（三）细胞因子促进T细胞充分活化由活化的APC和T细胞分泌：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等T细胞活化需双信号若只有信号1，缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导凋亡或为无能状态。细胞因子促进T细胞充分活化若无细胞因子的作同，T细胞不能充分活化T细胞活化双信号临床应用增强免疫应答：肿瘤抑制免疫应答：器官移植/自

4、身免疫性疾病/过敏性疾病第二节T细胞活化的过程第二节T细胞活化的过程二、T细胞活化的信号转导途径T细胞活化的信号转导:细胞外环境变化→细胞膜受体改变→信号转导分子→传递至细胞内→转录因子活化→转位至核内→活化相关基因T细胞活化的表现产生CK及表达CKR——增殖分化高表达AM，如：CD28、CD40L——活化Mφ、B细胞表达FasL——诱导Fas+细胞凋亡表达CTLA-4——抑制T细胞活化四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化1、CD4+T细胞的增殖分化四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化2、CD8+T细胞的增殖分化：初始CD8+

5、T细胞→CTL（1）Th细胞依赖性方式靶细胞低/不表达协同刺激分子，不能有效激活初始CD8+T，需APC和Th辅助（2）Th细胞非依赖性方式高表达协同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+T合成IL-2，增殖分化。第二节T细胞活化的过程(一）Th1型CD4+T细胞的作用:活化的Th1表达CD40L与Mφ上CD40结合，活化Mφ活化的Th1表达FasL与MφFas结合，使之凋亡→释放胞内菌→被Mφ吞噬、杀菌活化的Mφ的效应：直接杀伤靶细胞、分泌多种单核因子：DTH炎症效应导致炎症：DTH第三节效应T细胞的应答效应Th1型

6、CD4+T细胞的作用活化的TH1细胞释放细胞因子：IL-2自分泌、旁分泌、促进T细胞增殖、产生CKsIFN-γ使Mφ表达MHCII增强，活化MφTNF-α，β，使血管内皮细胞表达AM，产生IL-8使Mφ等趋化到炎症部位MAF、MCF、MIF——活化MφIL-3、GM-CSF刺激骨髓产生Mφ（二）Th2细胞的生物学活性1、辅助体液免疫应答2、参与超敏反应性炎症第三节效应T细胞的应答效应二、CTL细胞的效应：CTL细胞杀伤机制：效-靶细胞结合CTL的极化致死性攻击通过穿孔素：渗透性裂解颗粒酶表达FasL导致靶细胞的凋亡第三节效应T

7、细胞的应答效应CTL杀伤特点特异性识别靶细胞受MHC限制连续杀伤作用，自身不受损伤第三节效应T细胞的应答效应细胞免疫的作用:抗感染胞内感染的病原体抗肿瘤Tc细胞作用免疫损伤参与DTH移植排斥反应自身免疫病第三节效应T细胞的应答效应第三节效应T细胞的应答效应三、记忆T细胞的形成：与初始T比较记忆T细胞的长寿性迅速活化增殖为效应细胞，产生快、强、有效的再次免疫较低抗原浓度即可激活对协同刺激分子依赖性低第三节效应T细胞的应答效应四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡（一）活化诱导的细胞死亡（activation-inducedcelldea

8、th，AICD）——表达FasL的效应细胞与效应细胞表达的Fas结合，诱导活化淋巴细胞的凋亡过程。常把Fas启动的效应细胞的凋亡称之为AICD。作用：免疫调节第三节效应T细胞的应答效应四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡（二）被动细胞死亡：应答晚期，饥饿造成细胞内线粒体释放细胞色素