t淋巴细胞介导的细胞免疫应答课件

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1、适应性免疫应答——T淋巴细胞介导的细胞免疫应答Adaptiveimmunity:Tcellrecognitionofantigenandimmuneresponses学习目标掌握：T细胞对抗原的识别T细胞活化的信号要求（双信号）T细胞的效应功能熟悉：抗原特异性T细胞克隆增殖及分化了解：T细胞活化的信号转导途径抗原特异性T细胞克隆增殖T细胞活化信号的靶基因T细胞介导的免疫应答细胞免疫应答的3阶段-特异性识别-T细胞活化、增殖和分化-效应性T细胞发挥免疫效应T淋巴细胞-初始T细胞(naiveTcell)-效应T细胞(Te)-记忆T细胞(Tm)初始T细胞

2、、效应T细胞和记忆性T细胞（一）naiveTcell周期:G0，存活短表面：CD45RA,CD62Lhigh作用：淋巴细胞再循环，识别抗原（二）effectorTcell存活期：较短表面：CD45RO,IL-2R作用：迁移（三）memoryTcell周期：G0，存活长表面：CD45RO,整合素,CD44作用：迁移，介导再次免疫应答分类：CCR7+与CCR7抗原识别（antigenrecognition）-初始T细胞膜表面TCR与APC表面pMHC复合物特异结合的过程。MHC限制性（MHCrestriction）-TCR在特异性识别APC所提呈的抗

3、原多肽过程中必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。第一节T细胞对抗原的识别APC向T细胞提呈抗原的过程APC与T细胞的相互作用-非特异结合*黏附分子间配对*短暂、可逆*促进增强特异性识别-特异性结合第一节T细胞对抗原的识别TCR识别MHC/抗原肽复合分子TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞CD4abTCRabTCRCD8抗原肽HLA-I抗原肽HLA-IITCRCo-receptor---CD4和CD8二、APC与T细胞的相互作用（一）T细胞与APC的非特异结合T细胞和APC表面共刺激分子的结合：B7/CD28、LFA-1/ICAM-1

4、或ICAM-2、CD2/LFA-3等，B7/CD28间的结合最重要。可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。（二）T细胞与APC的特异性结合：T细胞通过TCR特异性识别APC递呈的复合物中的抗原肽，由CD3向胞内传递活化刺激信号。免疫突触：又称T细胞突触，指T细胞表面由一组TCR及其周围的粘附分子构成的一个特殊结构，不仅可增强TCR与抗原肽-MHC复合物相互作用的亲和力，促进T细胞信号转导，参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。一、T细胞活化涉及的分子1.双信号2.细胞因子二、信号转导途径(自学内容)三、信号涉及的靶基因(自学内容)四、抗原特异性

5、T克隆增殖和分化第二节T细胞的活化、增殖和分化一、涉及的分子1.双信号2.细胞因子vascularcelladhesionmoleculeverylateantigenIL-2CTLA-4T活化后表达亲和力很高IL-1,2,4,6,10,12,15,IFN-gamma抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化CD4+T细胞的增殖与分化Th0cellIL-12，IFN-gamma：Th1---细胞免疫应答IL-4，IL-5：Th2------------体液免疫应答TGF-β,IL-2：Treg/CD4+CD25+Foxp3+--免疫抑制或调节TGF-β，IL

6、-6：Th17--------调节自身免疫性疾病和感染性疾病IL-21，IL-6：Tfh--------迁移到淋巴滤泡辅助B细胞产生抗体Tm----------再次免疫应答CD8+T细胞的增殖与分化初始CD8+T细胞激活----CTL前体细胞-----CTL-Th细胞依赖性*靶细胞低表达或不表达协同刺激分子*需APC和CD4+T辅助-Th细胞非依赖*高表达协同刺激分子的病毒感染的DC*直接刺激CD8+T合成IL-2促进自身增殖分化Th1的生物学活性：抗胞内病原体感染-Th1对macrophage的作用*激活macrophage*诱生和募集macro

7、phage-Th1对lymphocyte的作用-Th1对neutrophil的作用Th2的生物学活性-辅助体液免疫应答-参与超敏反应炎症Th17的生物学活性-IL-8，MCP-1：趋化募集neutrophil，monocyte-G-CSF，GM-CSF：活化细胞，刺激造血-IL-1beta，IL-6…：诱导局部炎症第三节T细胞的效应功能一、CD4+Th细胞的功能（一）CD4+Th细胞的亚群抗原Th0细胞Th1：IFN-、IL-2、TNFTh2：IL-4、IL-5、IL-10、IL-13Th1和Th2:IL-3、GM-CSF等Th3:TGF-βTh

8、17：IL-17（人IL-1+IL-6诱导分化)Tr1:IL-10初始CD4+T一、CD4+Th细胞的功能（二）CD4+