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1、TGF—P1及CTGF在RA—ILD患者血清中表达水平及意义［摘要］目的通过检测TGF-P1和CTGF在RA-ILD患者血清中的表达水平，探讨其在RA-ILD中的意义。方法采用ELISA法检测100例RA(包括45例RA-ILD)和30例健康体检者血清TGF-pKCTGF的表达水平。结果RA-ILD组中TGF-PKCTGF、CRP、RF的含量分别为(15.9±4.5)ng/mL、(77.97±34.04)ng/mL、(58.8±50.7)mg/L、(518±574)IU/mL,均高于对照组，差异有统计学意义
2、(P<0.01);TGF-P1.CTGF、CRP之间均呈正相关关系。TGF-P1和CTGF对RA-ILD诊断的灵敏度、特异度分别为(80.0%,66.7%X(57.8%,86.7%)□结论TGF•炉和CTGF参与RA-ILD的发生发展过程；TGF-P1和CTGF可作为判断RA-ILD活动期的指标，也可作为早期筛查RA-ILD指标之一。［关键词］转化生长因子P1;结缔组织生长因子；肺间质病变；类风湿关节炎［中图分类号］R593.22［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2013)03-0049-02
3、类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种以慢性关节病变为主的自身免疫疾病，可反复迁延多年，最终导致关节畸形及功能丧失。然而，病变并非局限于关节，常伴有关节以外的其他脏器病变，甚至可引起主要脏器的血管炎而危及生命口］。肺是由丰富的胶原、血管等结缔组织所构成，又有自己的循环体系，因而成为RA较易受累的器官之一。肺间质病变(interstitiallungdisease,ILD)病理变化常由间质性肺炎逐渐向间质纤维化发展，最终导致肺组织弹性减退、肺容量缩小、呼吸衰竭以至死亡，早期无明显的
4、临床表现。研究证实早期肺间质病变是可逆的，故早期诊断对于肺间质患者有着重要的临床意义。细胞因子及细胞因子间形成的复杂网络系统在肺间质病变的发生、发展过程中发挥着重要作用。其中转化生长因子炉(transfergrowthfactorbeta1,TGF-pi结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)对调控肺成纤维细胞的分裂、增殖及胶原蛋白的合成与降解起着十分重要的作用［2,3］o本实验通过检测RA-ILD患者血清中TGF-P1.CTGF的表达水平，来探讨其在RA-I
5、LD患者中的临床意义。1资料与方法1.1临床资料选取2010年1月〜20"年12月在我院风湿科住院的RA患者100例,所有患者均符合1987年美国风湿病学会的分类标准口］,其中RA-ILD患者符合2000年美国胸科协会/欧洲呼吸协会（ATS/ERS）提出的IPF的诊断标准［2］。RA-ILD组45例，单纯RA组55例，健康体检组30例，以上患者年龄及性别均匹配。全部入选组资料完整且诊断明确，且年龄相匹配。有以下疾病的患者被剔除，如曾患有肺结核或结核感染、慢性支气管炎、肺气肿、肺源性心脏病、支气管哮喘、支气管
6、扩张等呼吸系统疾病者，结节病、肺部肿瘤、慢性心肝肾功能不全者，以及伴有其他纤维化疾病和长期服用金制剂、青霉胺、甲氨蝶吟等抗风湿药物的患者。1.2标本收集全部研究对象取清晨空腹静脉血3mL,静置30min后,离心分离血清，置保存待用。1.3实验方法采用酶联免疫吸附法检测血清TGF-pKCTGF含量，试剂盒购自美国R&DSystems公司，操作均严格按照说明书进行。其他指标由我院风湿免疫实验室提供。1.4统计学处理数据采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数士标准差（x±s）表示，两组间比较采用两
7、独立样本t检验；细胞因子间相关关系采用皮尔逊相关分析，血清标志物的诊断评价采用ROC曲线评价方法。检验水准为双侧a=0.05o2结果RA-ILD组血清中TGF-P1和CTGF的含量均高于RA组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01L见表1。RA-ILD组血清中CRP为(58.8±50.7)mg/L、RF为(518±574)IU/mL,明显高于单纯RA组，差异有统计学意义(P<0.05卜RA-ILD组中变量间相关分析显示TGF-P1与CTGF(r=0.29,P=0.047XTGF-P1与CRP(r=0.
8、41,P=0.005),CTGF与CRP(r=0.33,P=0.029)之间均呈正相关。诊断评价结果显示TGF-P1和CTGF对RA-ILD患者诊断的灵敏度分别为80.0%、57.8%，特异度分别为66.7%、86.7%。见表2O3讨论TGF-P1被认为是迄今发现的最强的细胞外基质沉淀促进剂［4］,它由巨嗜细胞、肺泡细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌，能够趋化成纤维细胞，而且在成纤维细胞增殖和上皮细胞分化中起主要作用
