超顺磁性氧化铁的研究现状及其在肝增强磁共振成像的临床应用及前景.doc

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1、超顺磁性氧化铁的研究现状及其在肝增强磁共振成像的临床应用及前景国外医学临床放射学分册2000年第23卷第1期中国医科大学第二临床学院放射科徐亮(综述)郭启勇(审校)摘要本文综述了超顺磁性氧化铁作为磁共振对比剂的研究现状及英在肝磁共振成像中的临床应用前景。重点就目前常见的几种超顺磁性氧化铁的理化性质、摄入机制、毒副作用及临床应用现状等方面进行了讨论。关键词:磁共振成像磁共振血管造影术磁力学肝铁化合物造影剂作为应用最广的顺磁共振(MR)对比剂,二乙二胺五醋酸轧(Gadoliniumdiethylene-triaminepentaa

2、ceticacid,Gd-DTPA)有效地提高了磁共振血管成像(MRI)的诊断水平。近年来,随着磁共振血管成像(MagneticresonanceAngiography,MRA)的出现和迅速发展,Gd-DTPA又成为増强磁共振血管成像的主耍对比齐IJ。但Gd-DTPA有不少缺点,如:分布无特异性、入血后迅速进入细胞间隙、很快经肾脏排泄等,往往不能使MR图像対比明显改善,同时也要求设备要能够快速扫描;其价格昂贵。因此,人们将目光转向组织特异性MR对比剂,并开发出了一类具有组织特异性高,更安全的MR对比剂——超顺磁性氧化铁(sup

3、erparamgneticironoxide.SPIO)□一、研究现状(…)超顺磁性氧化恢的一•般理化性质常见的超顺磁性氧化剂多为葡聚糖包裹氧化恢颗粒核心而得,直径从十几到几T-nm不等。颗粒大小的不同将影响它们摄入机制和磁化特性。自80年代后期以来,国内外超顺磁性氧化铁进行了广泛的动物实验及I〜III期临床试验,所用制剂各不相同,目前多根据具颗粒大小分为两大类[1,2J:1.超顺磁性氧化颗粒(SPIOs):—•般直径30~1OOOnm。临床应用最多的是Ad-vancedmagnetics公司的AMI-25(Ferumoxid

4、es),其平均育•径80nm,核心氧化铁晶体的直径为20nmoAMI-25是SPIOs的原型,在美国、欧洲及日本均已完成III期临床试验,并有商品出售。另一•种彳『见制剂是Schering公司的SHU555A(resovist),己进入到【II期临床试验阶段,平均直径60nmo此外,述有MSM(Nycomed闵),NSR0430(Nycomed公司)等,但仍处于动物实验阶段。2.超小型超顺磁性氧化铁颗粒(Ultrasmallsuperparamagneticironoxides,USPIOs):最大冇径小于30nmo目前见Ad

5、-vancedmagnetics公司的AMI-227(Ferumoxtran)和Nyconed公司的FeO-BPA两种制剂,前者平均克径20nm,核心直径4〜6nm,止处于III期临床试验阶段,后者新近推出,颗粒更小,还外在动物实验阶段。(%1)超顺磁性氧化诜的摄入机制超顺磁性氧化铁是一种网状内皮系统对比剂,可用于肝、脾、淋巴结、骨髓等富含网状皮状内皮细胞的纽•织和器官的增强°超顺磁性氧化恢颗粒入血后与血浆蛋门结合,并在调理素作用被网状内皮系统识别并摄入。吞噬细胞吞噬超顺磁性氧化铁颗粒后使相区域信号减低,血肿瘤纽•织因不含止帘

6、的吞噬细胞血保持信号不变。超顺磁性氧化铁的颗粒大小对于网状内皮系统吞噬能力影响颇大,-般直径较大的SPIOs主要为肝、脾的网状内皮系统所摄入,而USPIOs山于颗粒小,在淋巴结骨髄的蓄积多于肝脾。AWI-25的血循环半衷期短于lOmin,肝脾是其主要集聚部位。静注后数分钟内,就约有83%分布于肝脏,6%〜10%分布于脾。静注后2小时,肝脏含量达最高值约89%[1,3]oUSPIOs因其较小的颗粒和浓厚的包裹层,与血浆蛋口和调理索的作用减弱,影响了吞噬细胞对其的摄入,血循坏半衷期长达100min以上。山于与SPIOs摄入的机制不

7、同,USPIOs在血管中停留较长时间使得英可以通过毛细血管,更广泛地分布于组织中,并可通过淋巴管,输送到淋巴结。(%1)超顺磁性氧化铁的磁化特性及与成像的关系传统的顺磁性MR对比剂,如Gd-DTPA,山于轧元素外层轨道上具有不成对电子而出现极性,称为“分子磁矩”可使局部磁场波动增强,促使氢质子弛豫冋快,从而缩短了组织的弛豫时间。Gd-DTPA对组织弛豫时间影响具有"双相效应”,即在低浓度时,主要缩短纵向弛豫时间(T1),而随着浓度的增加,横向弛豫时间(T2)也越來越短,抵消了T1缩短引起的组织信号增高,不利于MR图像中一些信号

8、的解释。超顺磁性氧化铁山于其特殊的化学结构,在较弱的外磁场中就可产生巨大的磁性,呦外磁场撤消肩无剩余磁,具有这种性质的物质称为超顺磁性物质。超顺磁性氧化铁颗粒分布于纽•织后,扰乱了周围磁场,引起质子去相位,从而缩短了组织的T2和/或T1值,使组织信号降低(阴性增强)或增高(阳

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