原发性干燥综合征系统表现和治疗进展.doc

《原发性干燥综合征系统表现和治疗进展.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、原发性干燥综合征系统表现和治疗进展【关键词】原发性干燥综合征；进展；综述干燥综合征(Sjgren,ssyndrome,SS)是一种以侵犯外分泌腺体为主，并可累及多器官、多系统的慢性炎症性自身免疫病。本病可单独存在，称为原发性干燥综合征(primarySjgren?ssyndrome,pSS),也可以和另一诊断明确的结缔组织病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等并存，称为继发性干燥综合征(secondarySjgren,ssyndrome,sSS)o国内发病率0.3%〜0.7%,男女比为1:9〜20[1]。干燥综合征的首发症状多样，临床表现复杂，典型表现为口干、眼干，累及其他器官

2、可出现多系统损害的表现，本文就近年来国内外的研究综述如下。1系统损害的表现1.1全身表现可出现发热，以不规则低热多见。关节痛为pSS较常见的临床首发症状，10%发生关节炎，故临床上常误诊为类风湿关节炎，但侵袭性关节破坏、关节畸形少见。部分患者有肌无力、肌酶谱升高和肌电图的改变。皮肤病变除皮肤黏膜干燥外，以双下肢为主的紫瘢样皮疹较常见。一些患者有雷诺现象，但很少出现指端破溃。1.2呼吸系统呼吸系统受累表现主要为间质性肺疾病(ILD)、小气道疾病以及肺动脉高压、肺囊肿和肺大泡、胸膜病变、肺淀粉样变、淋巴增殖性疾病等［2］。文献报道pSS-ILD的病理类型包括非特异性间质性肺炎(

3、NSIP)、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)、普通型间质性肺炎(UIP)及淋巴细胞性间质性肺炎(LIP),其中NSIP是pSS-ILD最常见的病理损害类型［3］。呼吸道受累的病理基础为上、下呼吸道黏膜的淋巴细胞浸润和其外分泌腺体萎缩，局部血管炎也参与肺间质病变。Nakanishi等［4］报道pSS小气道疾病最常见的病理类型为非特异性慢性支气管炎，主要的组织病理学为呼吸性细支气管的淋巴细胞浸润和细支气管旁纤维化，临床表现轻重不一，常见症状有咳嗽、活动后气促、呼吸困难等，部分患者以呼吸道症状为首发表现。高分辨CT(HRCT)对肺部病变的敏感性和特异性都较高，常可发现早期

4、尚未出现临床症状的病变。影像学上显示病灶多位于下肺叶和胸膜下，CT表现有毛玻璃影、气腔实变影、网格状影等。虽然肺活检是ILD诊断的金标准，许多学者已证实，胸部HRCT检查结果与开胸活检的组织学改变一致［5］,所以HRCT能够全面、准确地反映出肺部病变程度及范围，可作为评估病情严重程度的一项重要指标。1.3泌尿系统一般认为pSS的肾损害起病隐匿，病情进展缓慢，肾小球性蛋白尿及肾功能不全少见(50mm/1h、高球蛋白血症)。大多数患者骨髓活检未见明显异常，部分人可见有骨髓巨核细胞成熟障碍。故大多数学者认为pSS的血液系统受累主要与免疫因素介导的血细胞破坏相关[8-9]o临床上还

5、发现pSS患者虽然有较严重的外周血细胞减少，但病程进展缓慢，少有出现严重感染、出血而致死亡者。患者通常无自觉症状。一些血液系统的病变如Coombs's试验阳性的溶血性贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少症，则会表现出相应的症状。淋巴瘤被认为是pSS的重要并发症,干燥综合征患者淋巴瘤的发病率为正常人群的44倍[10]o国内一项临床研究对1320例pSS患者进行随访,29例（2.2%）发展为恶性肿瘤，其中8例非霍奇金淋巴瘤（7例起源于B细胞）、2例多发性骨髓瘤、19例实体瘤[11]。临床上提示发生恶性病变的危险因素有持续性唾液腺肿大、淋巴结肿大、脾肿大、单克隆丙种球蛋白血症、自身抗体

6、阴转等，当患者出现淋巴组织增生时应警惕恶变。近期Theander等[12]研究发现，25%pSS患者的唇腺活检组织中出现生发中心（GC）,异位生发中心的形成与pSS发展为恶性淋巴瘤关系密切，可将GC作为pSS患者潜在淋巴瘤的一个预测标记，并指导B细胞的靶向治疗。1.5消化系统消化系统中存在着众多外分泌腺，是干燥综合征的重要受累系统。在pSS分类（诊断）标准中，唾液腺损害最具价值的主要是唇腺与腮腺。近期Milic等[13]验证了pSS患者大唾液腺超声诊断的准确性，提出大唾液腺超声可取代腮腺造影，成为欧美pSS分类标准的一个改良项目。但超声检查对早期的腺体病变并不敏感。胰腺外分

7、泌功能不全时引起胰液减少和肠吸收功能不良，可致吸收不良综合征，部分患者出现顽固性腹泻。pss合并胰腺损害的发生率达8.6%,多为亚临床经过，慢性胰腺炎为主，表现为上腹痛、淀粉酶增高、B超胰腺肿大或回声改变，逆行胰管造影呈主胰管相对性狭窄影像为特征表现。pSS合并肝脏疾病常见有原发性胆汁淤积性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)、非酒精性脂肪肝及病毒性肝炎。1.6神经系统pSS合并神经系统病变的发病率，不同文献数据差别较大。临床表现多种多样，有时可为首发症状。绝大部分患者的神经系统症状常先于pSS确诊之前出现，