特利加压素对出血、腹水及肝肾综合征的治疗.ppt

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1、特利加压素对肝硬化出血、腹水及肝肾综合征的治疗主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症特利加压素治疗静脉曲张出血特利加压素治疗肝硬化腹水特利加压素治疗肝肾综合征小结各种病因=弥漫性肝损害=肝细胞变性坏死-小叶结构破坏肝细胞结节再生-假小叶形成结缔组织增生-纤维间隔=肝功能损害门脉高压=》各种并发症消化道出血肝性脑病腹水感染原发性肝癌功能性肾衰肝脏损害的过程》》》肝硬化患者的血流动力学改变肝硬化的最主要症状是门脉高压。门脉高压患者血流动力学紊乱，形成“高动力循环”。内脏、外周血管扩张；中央动脉血容量、全身血管阻力下降；收缩压，舒张压和平均动脉压下降；心率和心脏指数增加；流向肾脏和其他生命重

2、要脏器的血流减少。BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiologyVol.22,No.2,pp.335–350,2008内脏淤血-中央重度缺血RAAS、SNS系统激活，重要脏器血流减少最终导致多种并发症的发生静脉曲张破裂出血腹水肝肾综合征肝硬化肝内阻力增加门脉高压食管静脉曲张水、钠潴留内脏/外周血管扩张有效动脉血容量减少RAAS/SNS系统激活肾血管收缩侧枝循环形成出现并发症后死亡率高食管静脉曲张出血16周内病死率达20%左右肝肾综合征3平均中位生存期约3个月未经治疗的1型HRS约1个月肝硬化腹水21年内死亡率约为15%5年内为44%1.AAS

3、LDPRACTICEGUIDELINES.HEPATOLOGY.Vol.46,No.32007.922-938.2.AASLDPRACTICEGUIDELINES.HEPATOLOGY,2009,49(6):2087-2107.3.EASLClinicalPracticeGuidelines.JournalofHepatology2010vol.53：397–417理想的血管活性药物治疗应为收缩内脏血管以减少门静脉血流扩张肝内血管，促进血流通过肝脏改善紊乱的血流动力学状态提高患者生存率肝硬化并发症的治疗BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiol

4、ogyVol.22,No.2,pp.335–350,2008主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症静脉曲张出血及特利加压素治疗肝硬化腹水及特利加压素治疗肝肾综合征及特利加压素治疗小结静脉曲张出血静脉曲张出血是肝硬化的致命并发症；几乎一半的肝硬化病人在诊断时即有胃食管静脉曲张，ChildB级或C级的患者中的比率最高；胃食管静脉曲张的发生率和增长率均为每年7%。首次静脉曲张出血的1年发生率约为12%（小的静脉曲张为5%，大的静脉曲张为15%）；静脉曲张出血的1年复发率约为60%；每次静脉曲张出血发作的6周死亡率约为15%～20%，而ChildC级病患者约30%。NEnglJMed2010;

5、362:823-32.肝硬化门脉阻力血流增加（固定不变和功能性的）门静脉压增高原有的血管扩张通过静脉曲张的血液增加血管扩张因子（如一氧化氮）增加内脏血管扩张门脉血液流入增加形成新的血管血管生成因子（如VEGF）增加静脉曲张静脉曲张扩大静脉曲张破裂出血门静脉高压、静脉曲张和静脉曲张出血的发病机制NEnglJMed2010;362:823-32.当内镜治疗还不可行时，应尽早使用血管活性药物以挽救生命。1血管活性药，如特利加压素、生长抑素及其类似物，不仅是作为紧急治疗的首选，而且他们还能增加内窥镜治疗的成功率。1特利加压素止血、改善肝硬化病人的紊乱的循环状况，包括肝肾综合征的功效和作用机制

6、已经被充分的证实。21.AASLDGUIDELINES.HEPATOLOGY.Vol.46,No.32007.922-938.2.Gastroenterologie2003;41:1001–1016.血管活性药物治疗静脉曲张出血常用的血管活性药物药物分类药理作用作用时间临床应用情况血管加压素收缩内脏血管，减少门脉血流量，降低门脉压20~40mins止血效果好，但全身不良反应大特利加压素为人工合成、结构优化的新一代血管加压素类似物10hrs止血效果确切，不良反应较血管加压素少，且能降低死亡率生长抑素及其类似物减少门脉血流量，降低门脉压力100mins止血效果较好，安全性较好特利加压素（

7、Terlipressin，t-GLVP）为三甘氨酰基赖氨酸加压素，是一种新型人工合成的血管加压素（VP）类似物。二十世纪八十年代初由Ferring-Leciva公司生产上市。2009年深圳翰宇药业注射用特利加压素（翰唯）国内首家上市。新一代的血管活性药物-特利加压素特利加压素-人工合成血管加压素类似物氨基肽酶切除特利加压素（翰唯）在血液中逐渐降解，作用维持更稳定、持久血管加压素特利加压素药学基础选择性与V1受体结合，其他不良反应减少特利加压素药理药代特利加